瑞普替尼Repotrectinib在治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌中的应用与效果

瑞普替尼Repotrectinib作为一种新型的ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被批准用于治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。早期的ROS1 TKI虽然展现出抗肿瘤活性，但肿瘤中常产生耐药性，且在颅内的治疗效果欠佳。瑞普替尼Repotrectinib，作为下一代的ROS1 TKI，不仅针对ROS1融合阳性癌症具有显著的临床前活性，还能有效对抗具有ROS1 G2032R等耐药突变的癌症。

　　在一项注册的1-2期试验中，我们深入评估了瑞普替尼Repotrectinib对于晚期实体瘤，特别是ROS1融合阳性NSCLC患者的治疗效果和安全性。2期试验的主要疗效评估标准是确认的客观缓解率；同时，疗效分析涵盖了第一阶段和第二阶段的所有患者。此外，缓解持续时间、无进展生存期以及药物的安全性也作为第二阶段的重要评估指标。

　　根据1期试验的数据，我们确定了2期试验中瑞普替尼Repotrectinib的推荐剂量：每天160mg，持续14天，之后调整为每天两次，每次160mg。在71名ROS1融合阳性NSCLC患者中，有56名患者出现了明显的缓解（占79%；95%置信区间[CI]，68至88），这些患者之前均未接受过ROS1 TKI治疗。他们的中位缓解持续时间达到了34.1个月（95% CI，25.6至无法估计），而中位无进展生存期更是高达35.7个月（95% CI，27.4至无法估计）。

　　在56名先前接受过一种ROS1 TKI治疗但从未接受过化疗的融合阳性NSCLC患者中，有21名患者出现了缓解（占38%；95% CI，25至52）。这些患者的中位缓解持续时间为14.8个月（95% CI，7.6至无法估计），中位无进展生存期为9.0个月（95% CI，6.8至19.6）。值得一提的是，在17名ROS1 G2032R突变患者中，有10名患者出现了明显的缓解（占59%；95% CI，33至82）。

　　总共有426名患者接受了2期推荐剂量的治疗。在治疗过程中，最常见的治疗相关不良事件包括头晕（占58%的患者）、味觉障碍（占50%）和感觉异常（占30%）。仅有3%的患者因治疗相关不良事件而停止使用瑞普替尼Repotrectinib。

　　综上所述，瑞普替尼Repotrectinib在ROS1融合阳性NSCLC患者中展现出了持久的临床活性，无论患者之前是否接受过ROS1 TKI治疗。其不良事件主要为低级别，适合长期给药。这一研究结果为ROS1融合阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。