阿达格拉西布联合或不联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变结直肠癌的研究

阿达格拉西布（Adagrasib）是一种针对突变KRAS G12C蛋白的口服小分子抑制剂，已在多种肿瘤类型（包括结直肠癌）的患者中显示出临床活性。临床前研究表明，将KRAS G12C抑制剂与表皮生长因子受体抗体相结合可能是一种有效的临床策略。

　　为了进一步研究阿达格拉西布的疗效和安全性，一项研究纳入了经过大量治疗的患有KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者。这些患者接受了阿达格拉西布单药治疗（600mg，每日两次口服）或阿达格拉西布（相同剂量）与静脉注射西妥昔单抗的联合治疗。西妥昔单抗的用药方案为每周一次（初始负荷剂量为每平方米体表面积400mg，随后剂量为每平方米250mg）或每2周一次（剂量为每平方米体表面积500mg）。研究的主要终点是客观反应（完全或部分反应）和安全性。

　　共有44名患者接受了阿达格拉西布单药治疗，32名患者接受了阿达格拉西布和西妥昔单抗的联合治疗。中位随访时间分别为20.1个月和17.5个月。在单一治疗组（43名可评估患者）中，19%的患者报告有缓解（95%置信区间[CI]，8至33%）。中位缓解持续时间为4.3个月（95% CI，2.3至8.3），中位无进展生存期为5.6个月（95% CI，4.1至8.3）。而在联合治疗组（28名可评估患者）中，缓解率达到了46%（95% CI，28至66%）。中位缓解持续时间为7.6个月（95% CI，5.7至不可估计），中位无进展生存期为6.9个月（95% CI，5.4至8.1）。

　　在安全性方面，单一治疗组中3级或4级治疗相关不良事件的百分比为34%，而联合治疗组为16%。未观察到5级不良事件。

　　综上所述，无论是作为口服单药治疗还是与西妥昔单抗联合治疗，阿达格拉西布对经过大量治疗的KRAS G12C突变型转移性结直肠癌患者均表现出了抗肿瘤活性。特别是联合治疗组的中位缓解持续时间超过了6个月。同时，两组中均出现了可逆性的不良事件。这一研究结果为KRAS G12C突变结直肠癌患者提供了新的治疗选择和希望。