阿可替尼Acalabrutinib、Venetoclax 和 Obinutuzumab 作为慢性淋巴细胞白血病的一线治疗

本研究探讨了阿可替尼Acalabrutinib的持续治疗与Venetoclax-Obinutuzumab的固定疗程治疗，作为既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的一线治疗方案的有效性。我们假设，一线限时、微小残留病（MRD）引导的阿可替尼Acalabrutinib、Venetoclax和Obinutuzumab三联疗法，将能够诱导深度缓解（即更多患者无法检测到MRD）并实现持久缓解。

　　研究纳入了患有慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的患者。符合条件的患者需年满18岁，东部肿瘤合作组表现状态为0-2，且未接受过相关治疗。患者以28天为一个周期接受治疗，具体方案如下：第1周期中，患者每天两次口服100mg的阿可替尼Acalabrutinib单药治疗；随后与静脉注射的Obinutuzumab联合治疗六个周期（第2周期第1天100mg，第2天900mg，第8天1000mg，第15天1000mg，以及第3-7周期的第一天）；从第4个周期开始，患者每天口服Venetoclax，剂量从第1天的20mg加速增加到第22天的400mg，并在此后继续此剂量。患者继续服用阿可替尼Acalabrutinib 100mg每日两次和Venetoclax 400mg每日一次，直至第16个周期的第1天或第25个周期的第1天。若患者骨髓中未检测到MRD，他们可以选择在周期16开始时（如果也处于完全缓解）或周期25开始时（如果至少处于部分缓解）停止治疗。本研究的主要终点是，在第16个周期的第1天达到完全缓解，且骨髓中MRD检测不到（定义为通过四色流式细胞术测量，每10,000个白细胞中慢性淋巴细胞白血病细胞少于1个）。所有接受至少一剂任何研究药物的患者均纳入分析。

　　共有37名慢性淋巴细胞白血病患者入组，均接受了至少一剂研究药物。患者的中位年龄为63岁（IQR 57-70），其中10名（27%）为女性，27名（73%）为男性。中位随访时间为27.6个月（IQR 25.1-28.2）。在第16个周期的第1天，37名患者中有14名（38% [95% CI 22-55]）实现了完全缓解，且骨髓中未检测到MRD。最常见的3级或4级血液学不良事件是中性粒细胞减少症（16名患者 [43%]）。最常见的3-4级非血液学不良事件是高血糖（3例 [8%]）和低磷血症（3例 [8%]）。9名（24%）患者发生了严重不良事件，其中最常见的是中性粒细胞减少症（3例 [8%]）。研究期间尚未出现死亡病例。

　　综上所述，阿可替尼Acalabrutinib、Venetoclax和Obinutuzumab作为一种治疗慢性淋巴细胞白血病的一线疗法，表现出高活性和良好的耐受性。尽管未达到本研究的主要终点，但实现骨髓中MRD未检测到的患者比例较高，显示出该治疗方案的潜力。