特泊替尼治疗实体瘤患者的用法用量及效果解析

特泊替尼（特泊替尼Tepotinib，MSC2156119J）是一种口服、高效、高选择性的小分子间充质上皮转化因子（MET）抑制剂。基于首次人体试验的结果，其II期推荐剂量已确定为500mg，每日一次，并在美国和欧洲进行了相应的临床研究。为了确定实体瘤患者的推荐II期剂量，我们采用了经典的“3+3”设计进行了多中心I期试验。

　　在此次试验中，我们纳入了年龄≥20岁的晚期实体瘤患者，这些患者均对标准治疗难治或无有效标准治疗可用。他们接受了特泊替尼的治疗，剂量分别为215mg、300mg或500mg，每日一次，治疗周期为21天。我们根据第1周期期间发生的剂量限制性毒性来确定了最大耐受剂量，并同时评估了药物的功效、安全性和药代动力学，以支持剂量的评估。

　　共有12名患者接受了治疗。特泊替尼通常耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性；治疗相关的不良事件主要为1-2级，其耐受性与在非西方人群中观察到的相似，且药代动力学与西方患者具有可比性。值得注意的是，一名胃癌患者和一名脐尿管癌患者的病情稳定，且病程持续≥12周。观察到的安全性和药代动力学与美国和欧洲患者相似，因此，患者的特泊替尼II期推荐剂量被确认为500mg，每日一次。

　　对于特泊替尼的用法用量，通常推荐剂量为500mg，每天一次，餐后口服。但也有研究提到每日450mg的剂量。具体剂量应根据患者的医疗情况和医生的指导来确定。如果因不良反应需要减量，可减量至250mg每天一次。如果仍无法耐受，则建议永久停药。

　　一项研究评估了特泊替尼在MET外显子14跳跃变异的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。试验结果显示：

　　· 总缓解率（ORR）：在VISION试验中，特泊替尼在初治和经治患者中均达到43%的总缓解率。特别是在一线组织活检阳性（1L TBx）人群中，ORR达到54.7%。

　　· 中位缓解持续时间（DOR）：初治患者的中位DOR为10.8个月，经治患者的中位DOR为11.1个月。在一线组织活检阳性人群中，中位DOR更是长达32.7个月。

　　· 中位无进展生存期（PFS）：在ITT人群中，中位PFS为10.8个月。一线组织活检阳性人群的中位PFS为15.3个月。

　　· 中位总生存期（OS）：在ITT人群中，中位OS为19.8个月。一线组织活检阳性人群的中位OS更是达到29.7个月。

　　在安全性方面，VISION临床试验中常见的不良反应包括周围性水肿、恶心、腹泻、血肌酐升高、乏力、淀粉酶增加、ALT升高、AST升高和低白蛋白血症等。严重不良反应的发生率相对较低，但仍需密切关注。

　　综上所述，特泊替尼在治疗携带MET外显子14跳跃变异的转移性非小细胞肺癌患者中显示出显著的疗效和良好的耐受性。其用法用量需严格遵循医生的指导，并根据患者的具体情况进行调整。同时，患者在用药过程中应密切监测不良反应，并及时与医生沟通。