布加替尼/布吉他滨(BRIGANIX/BRIGATINIB)对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效？

　布加替尼(Brigatinib,又译为:布吉他滨或布格替尼,研发代号:AP26113)通过对准肿瘤细胞上的间变性淋巴瘤激酶（ALK）受体作用，减缓或阻止癌细胞生长。Brigatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在临床可达到的浓度下具有抗多种激酶的体外活性，包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、FLT-3以及EGFR缺失和点突变。

　　有临床研究证明，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼耐药。关于EAI-045对C797S/T790M/del19三重突变是否有效的问题，研究人员筛选了30种药物来鉴定他们针对C797S/T790M/del19三重突变NSCLC细胞的活性，并发现ALK抑制剂布格替尼（brigatinib）显示出这样的活性。布格替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且通过实验发现布格替尼对C797S/T790M/del19三重突变NSCLC细胞以及T790M/del19双突变NSCLC细胞也有活性。因此，布格替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”。

　　在体外和体内试验中，布加替尼可抑制ALK自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6磷酸化。在小鼠中，Brigatinib还能抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并对EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物生长表现出剂量依赖性抑制作用