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阿西替尼/阿昔替尼不良反应预防和处理办法

发布日期:2023-12-25 浏览次数:

肾癌是一种富血管肿瘤,Von Hippel-Lindau基因的功能缺失导致VEGF通路过表达,血管内皮细胞过度激活,血管生成大量增加。阿昔替尼/阿西替尼专门根据VEGFR的结构所设计,抑制VEGFR酪氨酸激酶的活性。阿昔替尼治疗不良反应的预防和处理策略有哪些?

阿西替尼/阿昔替尼不良反应预防和处理办法

  肝功能障碍

  根据 AXIS试验报道,发生率最高的肝功能障碍不良反应为ALT升高,而所有等级的ALT升高的发生率也仅为2.0%,3级以上的发生率只有0.3%。阿昔替尼/阿西替尼引起的肝功能障碍的具体表现 包 括 胆 红 素 升 高、转 氨 酶 (ALT、AST)升高、肝功能衰竭等。

  轻度肝损害患者服用阿昔替尼时,无需调整起始剂量(Child-Pugh分级:A级)。当基线肝功能中度肝损害患者服用阿昔替尼时,起始剂量应减半(Child-Pugh分级:B级)。

  当出现3级或4级药物相关的肝功能不良反应时应中断用药,若无法恢复应终止治疗。当患者在随后的肝功能化验中显示肝功能指标严重下降,或出现其他的肝功能衰竭征状时,不可重新开始给药治疗。

  在使用阿昔替尼/阿西替尼治疗时,应增加监测频率。开始治疗前和治疗过程中应当进行肝功能检测,在治疗前4个月至少每月监测一次,之后也应定期监测,根据肝损的严重程度进行相应处理。

  血管栓塞

  血管栓塞包括动脉血管栓塞和静脉血管栓塞事件。AXIS研究中22例(3%)患者报告静脉血栓栓塞事件,4例(1%)动脉栓塞和血栓事件:动脉栓塞 中短暂性脑缺血发作3例,发 生 率 为0.8%;视网膜动脉闭塞1例,发生率为0.3%

  对于阿昔替尼/阿西替尼治疗过程中可能出现的血管栓塞相关不良反应需要保持警惕,可根据病理情况,咨询专科医生,早期诊断,尽早治疗。有发生此类事件风险或此类事件病史的患者应慎用阿昔替尼。

  可逆性脑白质后部综合征

  可逆性脑白质后部综合征为伴随从脑中毛细血管渗出血浆成分以 及 血 管 性 浮 肿 的 临 床 放 射 线 学 疾 病 分 类。可逆性脑白质后部综合征的症状包括头痛、痉挛发作、嗜睡、精神错乱、失明、视 觉 障 碍、神 经 障 碍、轻 度 至 重 度 高 血 压。AXIS试 验中,发 生 了 1 例 白 质 脑 病,发 生 率0.3%。当怀疑是可逆性脑白质后部综合征 时,可以用大脑图像特别是非造影 MRI进行诊断。

  痫性发作和有可逆性脑白质后部综合征相关症状/体征的受试者,如出现高血压、头痛、警觉下降、精神功能改变和视力丧失(包括皮质性盲)应先进行处理,高血压管理、抗痉挛药给药等适宜的处置,并建议暂时停用本品。此后,可根据医生的判断考虑恢复治疗。

  胃肠道穿孔及瘘管形成的发生与处理:AXIS试验中,阿昔替尼/阿西替尼引起肛门脓肿和肛瘘各1例,发生率均为0.3%。

  有病例报告研究描述接受靶向治疗的 RCC患者再次接受放疗出现胃肠道穿孔。当怀疑是消化道穿孔或瘘管时,应进行诊断检查(腹部 X 光、腹部 CT 等)。当根据临床所见、图像所见等怀疑消化道穿孔时,请中止给药。根据需要咨询外科医生,进行包括手术的必要处置。更多信息可添加康安顾问微信咨询:

 

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