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梅沙替尼/美沙替尼(MERESTINIB)联合其它药物治疗晚期或转移性胆管癌?

发布日期:2023-12-19 浏览次数:

 梅沙替尼是一种由礼来公司开发的小分子II型c-Met抑制剂,同时对MST1R,AXL,ROS1,PDGFRA,FLT3,TEK,DDR1/2,MERTK,TYR03,TRKA/B/C,TRKC和MKNK1/2等激酶均具有抑制作用。

 

  研究结果表明,在肿瘤细胞中高A XL表达水平与抗PD-1治疗后较低的反应率和较短的无进展生存期的趋势。AXL表达与肿瘤PD-L1表达密切相关,尤其是在VHL失活的肿瘤中。此外,PD-L1表达和AXL高表达的肿瘤患者的总生存期最差。

  梅沙替尼的作用机制是通过与酪氨酸激酶的活性中心结合,阻止其磷酸化,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。它对多种TKI具有较高的选择性,因此可以减少对正常细胞的毒性作用。梅沙替尼在临床试验中显示出良好的疗效,对于EGFR基因突变的肺癌患者尤其有效。它能够显著延长患者的生存期,减少肿瘤的进展和复发,同时减少治疗过程中的副作用。

  临床前研究发现梅沙替尼对MET扩增和MET14跳跃突变以及几乎所有MET耐药突变(除F1200I/L突变外)敏感,但由于NCT01285037一期研究未针对MET基因改变做筛选,未能证实其在MET阳性患者中的活性。目前仅有开展的研究为NCT02711553二期临床试验,梅沙替尼单药或联合其它药物治疗晚期或转移性胆管癌

 

 


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