小复发CLL队列中Venetoclax（维奈托克）在异基因造血干细胞移植后产生反应

根据一项多中心研究的结果，先前的异基因造血干细胞移植（alloHSCT）不会影响venetoclax（Venclexta）在一小群经过严重预处理的高危慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中产生客观反应的能力。

研究人员报告，7例CLL患者中有5例出现venetoclax治疗的部分反应（PR）；在那些患有PR的患者中，2人获得了最小的残留疾病阴性。venetoclax的治疗持续时间为4至35个月。2名患者在接受venetoclax治疗2年后出现持续反应。

这项观察性、多中心、回顾性研究的研究人员评估了对既往接受异基因造血干细胞移植的CLL患者使用venetoclax的可能性。数据收集于意大利53家接受调查的血液学中心，其中35家做出了回应。

患者接受400 mg venetoclax治疗，每天一次，一名患者接受200 mg治疗，另一名患者每天接受300 mg治疗。大多数人单独服用venetoclax；一名患者接受venetoclax联合奥比努图珠单抗（Gazyva）治疗。

所有CLL患者均在2002年至2016年间确诊，所有患者均在2006年至2021年间接受了异基因造血干细胞移植。研究人员报告称，所有患者（n=7/7）在异基因造血干细胞移植后都有疾病进展。此外，患者在先前使用伊布替尼（Imbruvica；n=5/7）和依达拉利布（Zydelig；n=1/7）治疗后进展。

大多数患者接受了匹配的无关供体的移植（n=5/7），并接受了非清髓性条件反射联合治疗（n=5/7）。3例患者在异基因造血干细胞移植前接受venetoclax治疗。

异基因造血干细胞移植后的Venetoclax似乎是安全的，因为毒性与其他临床试验中观察到的相似。不良反应（AE）包括4名患者的3/4级中性粒细胞减少症和1名患者的2级感染。在4名已有移植物抗宿主病（GVHD）的患者中，venetoclax治疗对这些情况没有影响，尽管有一名患者在接受研究治疗时出现GVHD。5名患者中有2名在venetoclax治疗后GVHD症状有所改善；5例患者中有3例类固醇治疗剂量减少。

研究人员在2023年血液肿瘤学会（SOHO）年会的海报上展示了这些发现。

Venetoclax此前于2019年5月获得美国食品药品监督管理局批准，作为CLL或小淋巴细胞淋巴瘤成年患者的治疗药物。9.2批准的支持数据来自CLL4 3期试验（NCT02242942），研究人员在432名既往未接受CLL治疗的患者中评估了venetoclax加obinutuzumab与氯霉素加obinutozumab的疗效和安全性。

CLL14试验的研究人员报告称，在接受venetoclax基础方案的患者中，无进展生存期（PFS）有统计学意义的改善（HR，0.33；95%CI，0.22-0.51；P<.0001）。中位随访28个月后，两个治疗组均未达到中位PFS。此外，接受venetoclax治疗的患者的客观有效率为85%，而接受苯甲氯胺治疗的患者为71%。

CLL14试验中观察到的最常见AE包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、腹泻、恶心、咳嗽、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。