曲美替尼可能是复发/难治性JMML的有效选择

根据发表在《癌症发现》杂志上的结果，在儿童肿瘤学组进行的一项小型 2 期试验中，曲美替尼治疗幼年粒单核细胞白血病 （JMML） 显示出有希望的反应率。研究人员还报告说，大多数患者在随访时还活着，4年总生存率为80%。

在这项 2 期 ADLV1521 试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03190915）中，研究人员对 10 名晚期 JMML 婴儿和儿童进行了最多 12 个周期的曲美替尼治疗。

患者的中位年龄为23.6个月（范围为10.7-78.7个月），8例为男性。所有患者均有 Ras 通路突变，包括 KRAS、CBL、PTPN11 或 NRAS。入组时难治性疾病患者7例。

有 5 例患者达到客观缓解，其中 2 例患者达到完全缓解，导致率为 50%。有2例患者病情稳定。

在中位随访 24 个月时，所有 7 名患者都存活。有 3 名患者完成了研究治疗，并继续接受方案外曲美替尼治疗 6 或 24 个月。

共有 4 名先前不适合造血干细胞移植 （HSCT） 的客观反应患者在临床状况改善后继续接受 HSCT。这 4 例患者在随访时处于缓解状态。

曲美替尼治疗期间有3例患者出现疾病进展，均接受HSCT治疗。然而，其中 2 名患者死于难治性疾病。一名患者接受了第二次造血干细胞移植，但仍然存活。

曲美替尼治疗未改变任何患者初始Ras通路突变或DNA高甲基化的变异等位基因频率。然而，在曲美替尼治疗后接受 HSCT 的 4 例患者中不再检测到该突变。治疗前和治疗后的数据还表明，曲美替尼下调了MAPK通路。

7名患者发生了3级不良事件（AE），研究人员认为这些事件可能与曲美替尼有关，包括中性粒细胞减少、贫血、病毒性败血症和高血压。没有心功能不全的报告。

“尽管受到患者人数较少的限制，但该试验的长期生存和相关分子分析提出了挑衅性的问题，即某些JMML患者是否可以免于基于诊断时有利分子特征的遗传毒性HSCT预处理方案的长期不良风险，”研究人员在他们的报告中总结道