卡马替尼联合纳扎替尼治疗EGFR突变非小细胞肺癌患者的1b/2期试验，仿制药上市了吗

这项1b/2期临床试验旨在评估卡马替尼联合纳扎替尼（nazartinib）治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

　　在1b期阶段，那些在接受第一代/第二代EGFR-TKI治疗后病情出现进展的患者，接受了递增剂量的卡马替尼（200-400mg，每日两次）联合纳扎替尼（50-150mg，每日一次）的治疗。一旦确定了最大耐受剂量（MTD）/推荐二期剂量（RP2D），便进入了第2期阶段。在第2期阶段，根据患者的突变状态和既往治疗线数，将患者分为四个组别：第1组（禁食；EGFR-TKI耐药；1-3条先前治疗线；EGFR L858R/ex19del突变；任何T790M/代谢产物状态）；第2组（禁食；未接受过EGFR-TKI治疗；0-2条先前治疗线；从头T790M+；任何MET状态）；第3组（禁食；未接受治疗；EGFR L858R/ex19del突变；T790M-；任何MET状态）；以及第4组（含食物；0-2条先前治疗线；EGFR L858R/ex19del突变；任何T790M/MET状态）。第2期阶段的主要终点是研究者根据RECIST v1.1标准评估的总体缓解率（ORR）（针对第1-3组）、安全性以及联合食物用药的耐受性（针对第4组）。同时，还通过T790M和MET状态对亚组患者的疗效进行了评估。

　　最终确定的RP2D为卡马替尼400mg（每日两次）联合纳扎替尼100mg（每日一次）。在第2期阶段（n=144）中，各组别患者人数分别为：组1（n=52）、组2（n=3）、组3（n=47）和组4（n=42）。在组1以及1b期RP2D的联合分析中，对于MET+（n=24）、MET-（n=42）、T790M+（n=29）和T790M-的患者，ORR分别为45.8%、26.2%、37.9%和32.4%（n=34名患者）。最常见的任何级别的治疗相关不良事件（≥25%；n=144）包括外周水肿（54.9%）、恶心（41.7%）、腹泻（34.0%）和斑丘疹（25.0%）。

　　综上所述，卡马替尼联合纳扎替尼对EGFR-TKI耐药、EGFR突变的非小细胞肺癌患者显示出抗肿瘤活性，且总体安全状况是可以接受的。