拉帕替尼是如何起作用的？ 拉帕替尼是一种双重酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向 EGFR 和 HER2 （ErbB2） 通路来阻

拉帕替尼是如何起作用的？

拉帕替尼是一种双重酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向 EGFR 和 HER2 （ErbB2） 通路来阻断促进癌细胞生长和增殖的信号，这些通路在 HER2 阳性乳腺癌中过度活跃。

拉帕替尼有什么好处？

靶向治疗： 由于 HER2 阳性乳腺癌细胞过表达 HER2 蛋白，拉帕替尼选择性地靶向这些细胞。通过阻断这一途径，它有助于延缓癌症的扩散。

联合治疗： 它经常与其他药物（如卡培他滨）联合使用，以提高治疗效果。

口服：患者可以很容易地服用拉帕替尼，因为它是以片剂形式口服给药的。

转移性乳腺癌： 当乳腺癌进展并扩散到乳房外时，可以得到有效治疗。

拉帕替尼的药理作用是什么？

药效 学

分析了拉帕替尼对晚期实体瘤患者QT间期的影响。在四天的时间里，拉帕替尼 2,000 毫克分三剂给药，在该试验中给予安慰剂。在第三次服用拉帕替尼 2000 mg 剂量后 10 小时，记录峰值 QTcF（Fredericia 校正的 QT 间期）（90% 置信区间或 CI）为 8.75 ms（毫秒）。90% CI 的上限和 ΔΔQTcF（Fredericia 相对于基线校正的 QT 间期的变化）在不同时间点超过了 5 ms 阈值和 10 ms 阈值。QTcF效应以浓度依赖性方式增加。

作用机制

人表皮生长因子受体 2 型 （HER2/ERBB2） 和表皮生长因子受体 （HER1/EGFR/ERBB1） 的细胞内酪氨酸激酶结构域被拉帕替尼抑制。在体外和动物模型中，它抑制了由ERBB驱动的肿瘤细胞的发育。在一项体外研究中发现拉帕替尼和 5-氟尿嘧啶具有累加效应。在曲妥珠单抗条件细胞系研究中，拉帕替尼继续表现出强大的抗乳腺癌细胞系活性，表明两种药物之间没有交叉耐药性。

迹象

拉帕替尼推荐与卡培他滨联合用于治疗肿瘤过度表达人表皮生长因子受体 2 （HER2） 且已接受蒽环类、紫杉烷或曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者。

使用限制： 患者只有在使用曲妥珠单抗治疗期间疾病进展时才应接受拉帕替尼和卡培他滨治疗。

2.来曲唑用于治疗转移性乳腺癌激素受体阳性且HER2受体过度表达的绝经后妇女，推荐使用激素治疗。

对于转移性乳腺癌的治疗，拉帕替尼与芳香化酶抑制剂尚未与包括曲妥珠单抗在内的化疗方案进行比较。

禁忌

对本品或其成分有极度超敏反应（过度免疫反应）病史的患者，如过敏反应（严重过敏反应），不应使用拉帕替尼。

剂型和可用强度

拉帕替尼以 250 毫克（毫克）片剂的形式提供。

如何给药拉帕替尼？

单片拉帕替尼通常在饭前或饭后口服给药。它在 21 天周期的第 1 天至第 21 天每天给药（与卡培他滨联合使用），以治疗晚期或转移性乳腺癌。如果医生建议，可以重复使用。每天与来曲唑一起服用，用于绝经后复发的乳腺癌。

每天，同时服用所有药片以获得推荐剂量。请咨询医生或药剂师进行澄清，并仔细按照处方标签上的说明进行操作。避免超过推荐的剂量或频率。拉帕替尼片剂应整片吞服，不要压碎或分裂。

医生可能会根据病情和任何副作用改变剂量。即使患者感觉好转，他们也应该继续服用拉帕替尼，并在自行停药前咨询医生。

拉帕替尼的副作用是什么？

拉帕替尼可能有副作用。如果拉帕替尼的这些症状中的任何一个严重或持续，请告知医生：感到恶心和呕吐。胃灼热。喉咙、嘴唇或口腔溃疡。食欲下降。手脚刺痛、疼痛、麻木或发红。皮肤干燥。背部、手臂或腿部不适。无法入睡或保持睡眠。

拉帕替尼的某些不良反应可能是危险的。如果患者遇到以下任何症状，请立即致电医生：呼吸 困难。干咳。咳出血性或粉红色粘液。心跳快速、不稳定或砰砰直跳。虚弱。脚踝、脚、手或小腿肿胀。皮疹。皮肤起泡或脱皮。发烧。

拉帕替尼可能导致心脏节律和全身血流的变化。医生将密切跟踪患者，看看拉帕替尼是否影响了心脏健康。请咨询医生有关拉帕替尼可能的副作用。如果患者在服用拉帕替尼时出现奇怪的副作用，请咨询医生。

饮食注意事项

服用拉帕替尼时不应食用葡萄柚和葡萄柚汁。

漏服

避免服用双倍剂量的拉帕替尼以弥补错过的拉帕替尼剂量;相反，跳过它并坚持常规给药时间表。

过量

临床试验将拉帕替尼的口服剂量限制为每天 1,800 毫克，并且没有已知的解毒剂来治疗拉帕替尼过量服用。错过的剂量不应弥补，因为重复食用可能会增加毒性。据报道，每日剂量在2,500至9,000毫克之间，持续时间在1至17天之间的过量病例。黏膜炎症、窦性心动过速（心跳加快）、头皮酸痛和拉帕替尼相关事件等症状均有。拉帕替尼与血浆蛋白的结合非常强烈，以至于血液透析（人工肾）无效。全面的支持措施应是拉帕替尼过量治疗的一部分。

储存和处理

拉帕替尼应保存在室温下，介于 68°F（华氏度）和 77°F（20°C（摄氏度）和 25°C）之间，保存在原装容器中，安全密封，儿童接触不到。

处理

处理不需要的拉帕替尼片剂时，应将其放在儿童、宠物和其他人接触不到的地方。使用 FDA 的药物回收计划来消除这些拉帕替尼药物。

警告和注意事项

左心室射血分数 （LVEF） 降低与拉帕替尼相关;在治疗的前12周内观察到大约57%的减少。然而，长期暴露数据有限。为了保证基线 LVEF 在机构的标准规范范围内，患有可能损害左心室功能的疾病的患者需要谨慎行事，并在治疗前和整个治疗过程中接受检测。

临床试验和上市后经验已显示出肝毒性的证据，其定义为高ALT（丙氨酸转氨酶）和AST（天冬氨酸转氨酶）值，并有可能引起严重的副作用，包括死亡。治疗前后应进行肝功能检查，并应停止任何显着改变。

有严重肝功能损害的患者应少服用拉帕替尼;严重肝毒性患者应完全停止服用;严重肝毒性患者不应接受进一步治疗。

重度肝功能损害患者应考虑使用拉帕替尼;如果出现明显的肝毒性，请停止用药。在治疗期间，可能会发生腹泻;快速治疗很重要，因为它通常是严重和致命的。患者应寻求止泻药物并报告排便的任何变化。

肺炎和间质性肺病与拉帕替尼有关;因此，出现 3 级或更严重肺部症状的患者应停止使用这种药物。

低钾血症、低镁血症、先天性长 QT 综合征、抗心律失常药物和累积大剂量蒽环类药物治疗的患者应密切监测，因为拉帕替尼可能诱导浓度依赖性 QT 间期延长。在服用拉帕替尼之前，治疗低钾血症或低镁血症。

如果检测到危及生命的症状，如多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征或中毒性表皮坏死松解症，应停止治疗，因为拉帕替尼与严重的皮肤反应有关。

如果给孕妇服用拉帕替尼等抗雌激素药物，可能会伤害发育中的胎儿。对动物的研究表明，在母亲不安全的剂量下，兔子会流产，老鼠会经历胎儿死亡。应让具有生育能力的女性了解怀孕的风险。

在特定人群中使用

怀孕： 应避免在怀孕期间使用拉帕替尼，因为存在伤害或出生异常的风险。建议使用有效的避孕措施。如果服用拉帕替尼的患者怀孕，请立即通知医生。

母乳喂养： 如果正在考虑哺乳，建议与医生交谈，因为拉帕替尼对母乳喂养的可能影响尚不清楚。

儿科用途：目前尚不清楚拉帕替尼对儿科患者是否安全有效。

老年用途：考虑到老年人的健康状况、合并症和器官功能，个体化剂量变化是必要的。必须密切监测不良反应，尤其是心脏和肝脏毒性。

肾功能损害： 肾功能损害不太可能改变拉帕替尼的药代动力学，因为肾脏去除的剂量不到百分之二;然而，拉帕替尼在接受血液透析的患者中的药代动力学尚未得到检查。

肝功能损害：拉帕替尼的药代动力学在健康对照受试者和轻度至重度肝功能损害患者中进行了研究。如果患者出现明显的肝毒性，应停止治疗并减少剂量。