厄达替尼治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌显成效

尿路上皮癌（UC），亦称作移行细胞癌，主要起源于膀胱内壁，占膀胱癌病例的90%以上。在诊断为转移性尿路上皮癌（mUC）的患者中，约20%存在成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的基因变异。FGFR属于受体酪氨酸激酶家族，其基因变异可能激活多种肿瘤类型的生长信号，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。此外，FGFR在机体修复、免疫应答及代谢等多个生理过程中扮演关键角色。当控制FGFR的基因发生融合或突变（即FGFR1-4变异）时，可能导致某些癌症的发生与发展。晚期UC患者，尤其是那些由FGFR驱动的肿瘤患者，预后情况通常不佳，因此急需创新的治疗方法。目前，转移性膀胱癌患者的五年生存率仅为8%。

　　厄达替尼，作为一种每日一次的口服药物，是泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶的抑制剂。

　　为了评估厄达替尼的疗效与安全性，研究者进行了一项名为THOR（NCT03390504）的3期随机、开放标签、多中心临床研究。该研究纳入了所有患有转移性或不可切除UC且伴有特定FGFR基因改变的患者，这些患者在先前的一或二线治疗中病情已出现进展。研究中，厄达替尼的疗效在两个队列中进行了比较：一是与标准护理化疗相比，在至少接受过一种包括抗PD-(L)1药物的治疗后（队列1）；二是与帕博利珠单抗相比，在仅接受过一次不含抗PD-(L)1药物的既往治疗后（队列2）。

　　研究结果显示，厄达替尼治疗达到了总生存期（OS）的主要终点。在预先设定的中期分析数据截止时，接受厄达替尼治疗的患者实现了超过一年的中位OS。鉴于中期结果已符合厄达替尼治疗优于化疗的预设标准，独立数据安全监测委员会建议终止该研究，并为原先随机分配至化疗组的患者提供交叉使用厄达替尼的机会。在THOR研究中观察到的厄达替尼的安全性数据，与此前在转移性尿路上皮癌（mUC）中报道的数据相一致。