奥拉帕尼联合用药与安慰剂相比在mCRPC中没有产生显著的OS益处

在转移性去势耐受性前列腺癌症（CRPC）患者中，与安慰剂加乙酸阿比特龙和泼尼松或泼尼松相比，将奥拉帕尼（Lynparza）加乙酸阿比特龙（Zytiga）和泼尼松龙或泼尼松隆在总生存率（OS）上没有实现显著差异，根据来自3期PROpel试验（NCT03732820）的最终预先指定的分析结果。

研究人员强调，奥拉帕尼组的中位OS为42.1个月（95%CI，38.4未达到[NR]），而安慰剂组为34.7个月（95%CI，31.0-39.3）（HR，0.81；95%CI，0.67-1.00；P=0.054）。

奥拉帕尼组和安慰剂组患者首次后续治疗的中位时间分别为24.6个月（95%CI，21.1-28.5）和19.4个月（95%CI，17.0-21.1；HR，0.76；95%CI，0.64-0.90）。此外，两个治疗组中均未达到第二次进展或死亡的中位时间（HR，0.76；95%CI，0.59-0.99）。研究人员报告，各治疗组中前列腺特异性抗原进展中位时间分别为24.2个月（95%CI，18.5-29.4）和12.0个月。

如早期分析中所报道的，先前使用基于奥拉帕尼的方案治疗在放射学无进展生存期（rFS）的主要终点方面产生了显著改善。根据研究人员的说法，PROpel试验的最终预先指定分析中的rPFS结果与主要分析中强调的结果具有可比性。

研究作者写道：“综合生物标志物亚组分析通常倾向于奥拉帕尼加阿比特龙，同源重组修复[HRR]突变和BRCA突变患者比没有这些突变的患者受益更大。”。“在更长的随访中没有发现新的安全信号，在阿比特龙中加入奥拉帕尼后，FACT-P总分评估的健康相关生活质量[HRQOL]也没有变化。”

参与PROpel试验的患者被1:1随机分配接受300mg奥拉帕尼，每天两次（n=399）或匹配的安慰剂（n=397）加1000mg醋酸阿比特龙，每天口服一次，泼尼松或泼尼松，每天5 mg，两次。

试验的主要终点是基于RECIST v1.1标准的每位研究者的rPFS评估。次要终点包括OS、第一次后续治疗或死亡时间、第二次进展或死亡时间以及HRQOL。

18岁及以上经组织学或细胞学证实有1个或多个转移性病变的前列腺腺癌患者可以参加试验。其他资格标准包括ECOG绩效状态为0或1，最低预期寿命为6个月。

奥拉帕尼组和安慰剂组的大多数患者的Gleason评分分别为8分或更高（66%对65%），疾病位于骨骼中（87%对85%），每次ctDNA检测（67%对67%）和肿瘤组织检测（52%对53%）均无HRR突变。此外，每只手臂中的大多数患者是白人（71%对69%），而不是西班牙裔（78%对77%）。

奥拉帕尼治疗暴露的中位持续时间为18.5个月（四分位间距[IQR]，7.4-33.8），安慰剂组为15.7个月，奥拉帕尼组为20.1个月（IQR，8.5-34.2。调查人员指出，在最终预先指定的分析中没有新的安全信号。

在奥拉帕尼组和安慰剂组中，任何级别的不良反应（AE）分别影响98%和96%的患者。最常见的3/4级AE是贫血，据报道，每只手臂中分别有16%和3%的患者出现贫血。此外，实验组和对照组中分别有40%和32%的患者出现严重AE；最常见的毒性是贫血（6%对1%）。

总体而言，17%接受奥拉帕尼治疗的患者和9%接受安慰剂治疗的患者在AE后停止了各自的治疗。此外，每一组中分别有7%和2%的患者出现心血管AE。研究人员注意到安慰剂组有1例因间质性肺病导致治疗相关死亡。