伊布替尼\依鲁替尼改善MCL疗效

根据ObR Oncology的一份新闻稿，2期NU 14H06研究（NCT02242097）的结果证明，对诱导化疗后的套细胞淋巴瘤（MCL）患者使用伊布替尼（Imbruvica）维持治疗的疗效。

中位随访时间为55.7个月，3年无进展生存率（PFS）为94%，总生存率（OS）为97%。对于先前接受自体干细胞移植（ASCT）的人群，3年PFS和OS的发生率分别为100%。

Marc Braunstein，医学博士，纽约大学朗格尼癌症中心长岛分校的血液学家和纽约大学格罗斯曼医学院长岛分校的医学副教授在新闻稿中说。“显而易见的下一步是研究BTK抑制剂在早期生产线中是否有效，尤其是在一线和维护环境中。”

该2期临床试验包括36名患者，平均年龄60岁（范围46-90岁）。患者需要接受MCL和至少4轮诱导治疗，包括利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松（R-CHOP）、超分割环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松加利妥昔布（R-HyperCVAD），或苯达莫司汀联合利妥昔巴（Rituxan），对治疗具有完全应答（CR）或部分应答（PR）。一半的人群（n=18）在开始伊布替尼维持治疗前的第一次完全缓解中接受了ASCT巩固治疗。

在研究期间，患者每天接受560 mg的口服伊布替尼维持治疗，持续时间长达4年。患者在前6个月每月进行一次评估，然后每3个月进行一次，直到治疗结束。值得注意的是，47%的患者（n=17）在中位37.5个周期（范围2-52）完成了全程伊布替尼维持。共有69%（n=25）的患者完成了至少2年的伊布替尼维持治疗，所有患者均已停止治疗。

本研究的主要终点是确定从伊布替尼维持治疗开始的3年PFS发生率。次要终点是分析毒性，评估部分反应和CR率。值得注意的是，第三个终点是通过聚合酶链式反应观察最小残留疾病（MRD）结果，并测量PFS和OS反应。

根据研究人员的说法，频繁的不良反应是显著的。最常见的治疗相关AE是感染（86%），这通常是低级别的。其他AE包括淋巴细胞减少症（81%）、白细胞减少症（72%）、腹泻（67%）和血小板减少症（64%）。3级或以上的常见AE为血液学，包括淋巴细胞减少症（58%）和中性粒细胞减少症（36%）。39%（n=14）的患者因AE导致暂时剂量中断，25%（n=9）的患者出现永久剂量减少。

此外，42%（n=15）的患者因AE（如肺炎、肌痛、皮疹、心包积液、粘膜炎、短暂性脑缺血发作和硬膜下血肿）而永久停止伊布替尼维持治疗。28%（n=10）的患者发生1/2级心房颤动或扑动。

研究人员表示，正在研究在早期生产线环境中评估下一代BTK抑制剂的研究，如3期SHINE（NCT01776840）和2期WINDOW-01（NCT02427620）研究，以潜在地减轻治疗中的毒性。