塞利尼索是如何治疗多发性骨髓瘤的？

什么是多发性骨髓瘤？

多发性骨髓瘤是一种浆细胞（一种主要存在于骨髓中的白细胞）的癌症。当B淋巴细胞对感染做出反应时，它们会成熟并形成浆细胞。浆细胞癌变并异常增加，挤占正常血细胞，导致多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤的特征是红细胞、白细胞和血小板减少。它会增加感染、骨骼无力、骨折、出血、贫血和疲劳的风险。它还可能导致严重的背痛、肌肉无力、麻木、头晕和意识模糊。

Selinesor是什么？

Selinexor是一种处方药，被称为选择性核出口抑制剂（SINE）的药物，它与地塞米松和硼替佐米一起用于治疗对至少四种先前治疗无效且自上次治疗以来病情恶化的成年患者的多发性骨髓瘤。该药物通过破坏癌症细胞发挥作用，从而减缓疾病的发展。治疗必须在有治疗经验的医生的监督下开始，只要对患者有益，就必须继续进行。它于2019年获得美国食品药品监督管理局（USFDA）的批准，并于2021年1月28日获得欧洲药品管理局（EMA）的有条件上市授权。

Selinexor是如何工作的？

在癌症细胞中发现了一种称为出口蛋白一（XPO1）的蛋白质，它是许多货物蛋白（如肿瘤抑制蛋白、生长调节剂等）核出口的主要媒介，其水平很高，阻止了某些其他蛋白质阻止癌症的生长。Selinesor通过阻断输出蛋白1发挥作用，并增强这些蛋白质的作用，从而破坏癌症细胞并减缓疾病的进展。

Selinexor治疗多发性骨髓瘤疗效

Selinexor与地塞米松一起用于治疗既往接受过至少四次治疗的成年患者的复发性多发性骨髓瘤病例，或用于对两种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体难以治疗且已证实疾病进展的病例。

STORM研究旨在确定Selinesor与地塞米松的疗效。这是一项针对复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者的多中心、开放标签、单臂研究。在STORM第二部分研究中，纳入了122名患者，他们之前曾接受过各种药物的抗骨髓瘤治疗方案，如糖皮质激素、烷化剂、卡非佐米、来那度胺等。然而，骨髓瘤在最后一次治疗前是难治性的。

当患者在每周的第一天和第三天接受80 mg Selinesor联合地塞米松治疗时，治疗持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。在参与该研究的患者中，83名患者患有RRMM，这对两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂和一种抗CD单克隆抗体是难治性的，中位持续时间为9周，中位剂量为105 mg，接受的Selinexor总剂量为880 mg。