胃癌创新疗法！美授予bemarituzumab突破性药物资格

 

安进（Amgen）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予首创靶向疗法bemarituzumab突破性药物资格（BTD），联合改良版FOLFOX6化疗方案（mFOLFOX6：氟嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂），一线治疗基于FDA批准的伴随诊断分析显示至少10%肿瘤细胞过度表达成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）、HER2阴性、转移性或局部晚期胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌患者。

来自2期FIGHT试验的数据显示，在这一患者群体中，与安慰剂+mFOLFOX6相比，bemarituzumab+mFOLFOX6一线治疗显示出临床显著和实质性益处，显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

bemarituzumab（抗FGFR2b单抗）由Five Prime Therapeutics研制，再鼎医药（Zai Lab）拥有大中华区独家授权。今年3月初，安进宣布与Five Prime达成最终协议，以38美元/股的价格全现金收购后者股票，对应股权总金额大约19亿美元。4月16日，安进宣布，该笔收购已成功完成。除了bemarituzumab之外，Five Prime的管线也为安进的肿瘤管线带来了补充。

值得一提的是，bemarituzumab是继sotorasib之后，安进在过去6个月里获得BTD资格认定的第二款肿瘤学资产。在全球范围内，每年新诊断的胃癌病例超过100万例，该病在亚洲尤为普遍。约80%-85%的晚期胃癌和GEJ癌患者为HER2阴性，其中约30%患者表现为FGFR2b过度表达。

安进研发执行副总裁David M.Reese医学博士表示：“FIGHT试验是第一个评估靶向癌症中过表达FGFR2b的研究。作为一线治疗，bemarituzumab在晚期胃癌或胃食管癌患者中的关键终点显示出临床意义。安进期待着进一步研究FGFR2b的作用，并将继续与监管机构合作，采取下一步行动，为患者提供这一潜在的首创一线疗法。”

bemarituzumab是一种首创（first-in-class）靶向抗体，可阻止FGF结合和激活FGFR2b，抑制多种下游促肿瘤信号通路，并可能延缓癌症进展。目前，bemarituzumab正在胃癌和GEJ癌中开发，作为FGFR2b过度表达肿瘤的靶向治疗。Five Prime也在评估bemarituzumab在其他FGFR2b过度表达肿瘤中的潜力。Five Prime授予了再鼎医药在大中华区开发和商业化bemarituzumab的独家许可，并且再鼎医药与Five Prime合作在大中华区进行了2期FIGHT试验。

FDA授予bemarituzumab BTD，正是基于这项2期FIGHT试验的结果。这是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究，在新诊断的成纤维细胞生长因子受体2b阳性（FGFR2b+）、非HER2阳性、晚期胃或胃食管连接部（GEJ）癌患者中开展，评估了bemarituzumab与安慰剂分别联合化疗（mFOLFOX6）用于一线治疗的疗效和安全性。该试验在亚洲、欧盟、美国的15个国家入组了155例患者，其中77例被随机分配至bemarituzumab治疗组（bemarituzumab+mFOLFOX6），78例被分配至安慰剂组（安慰剂+mFOLFOX6）。

结果显示，在至少10%的肿瘤细胞过度表达FGFR2b的患者群体中，与安慰剂组相比，bemarituzumab组患者在无进展生存期（PFS）主要终点、总生存期（OS）次要终点方面显示出临床显著和实质性的改善。额外的分析显示，治疗获益与FGFR2b+肿瘤细胞的百分比呈正相关，证实了FGFR2b靶点的重要性及bemarituzumab对该靶点的活性。

具体数据为：（1）主要终点PFS方面，bemarituzumab组与安慰剂相比显著延长（中位PFS：14.1个月 vs 7.3个月）、疾病进展或死亡风险降低56%（HR=0.44；95%CI:0.25-0.77）。（2）次要终点OS方面，bemarituzumab组与安慰剂相比显著延长（中位OS：未达到[NR] vs 11.1个月）、死亡风险降低59%（HR=0.41；95%CI:0.22-0.79）。