百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴Exelixis公司近日在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上公布了抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）联合靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）关键III期CheckMate-9ER试验的结果。

实验结果

结果显示，在先前未接受过治疗的晚期RCC患者中，与一线标准护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，辉瑞研制）相比，“免疫+靶向”Opdivo+Cabometyx方案在全部疗效终点均表现出显著改善，包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）。

实验数据

具体数据为：（1）OS方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比死亡风险显著降低40%（HR=0.60；98.89%CI:0.40-0.89；p=0.0010），2组的中位OS均未达到。（2）研究主要终点PFS方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比增加一倍（中位PFS：16.6个月 vs 8.3个月；HR=0.51；95%CI:0.41-0.64；p＜0.0001）。（3）ORR方面，Opdivo+Cabometyx组是Sutent组的2倍（56% vs 27%）、完全缓解率（CR）更高（8% vs 5%）。（4）DOR方面，Opdivo+Cabometyx组与Sutent组相比更长（中位DOR：20.2个月 vs 11.5个月）。值得一提的是，所有这些关键疗效结果在预先指定的国际转移性肾癌数据库联盟（IMDC）风险和PD-L1亚组中是一致的。

安全性

研究中，Opdivo与Cabometyx联合治疗的耐受性良好，反映了免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在一线治疗晚期RCC中的已知安全性。根据国家癌症综合网络癌症治疗功能评估（NCCN-FACT）肾脏症状指数19（FKSI-19）评分，在大多数时间点，Opdivo+Cabometyx治疗的患者，健康相关生活质量明显优于Sutent治疗的患者。

基于该研究结果，BMS、Exelixis的合作伙伴ipsen已分别向欧洲药品管理局（EMA）提交了Opdivo和Cabometyx的II类变更申请。9月12日，EMA对II类变更申请进行了验证，确认递交的文件已经完成，并启动了EMA集中审查程序。此外，BMS和Exelixis最近完成了向美国FDA提交各自的申请。

BMS肿瘤开发临时主管Nick Botwood博士表示：“这些数据是基于免疫疗法的联合疗法有意义地延长晚期癌症患者生存期、巩固我们在泌尿生殖领域传统潜力的又一个例子。Opdivo是第一个被批准作为晚期RCC二线治疗的免疫检查点抑制剂；之后，Opdivo+Yervoy是第一个被批准用于一线治疗某些晚期RCC患者的双重免疫疗法。随着CheckMate-9ER研究取得强劲疗效结果，我们希望将Opdivo和Cabometyx的高效联合疗法带给晚期RCC患者群体。”

肾细胞癌（RCC）是成人中最常见的肾癌类型，在全球每年导致超过14万人死亡。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率最高。在全球范围内，被诊断为转移性或晚期肾癌的患者，5年生存率仅为12.1%。近年来，尽管已取得了一些治疗进展，但仍然需要额外的治疗方案来延长生存期。

CheckMate-9ER研究结果清楚地证明：

Opdivo与Cabometyx“免疫+靶向”联合治疗方案一线治疗晚期或转移性RCC患者，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关键疗效指标上具有临床意义的改善。此外，Opdivo与Cabometyx联合用药具有良好的安全性。如果获得批准，Opdivo与Cabometyx“免疫+靶向”组合将为先前未接受治疗的晚期或转移性肾细胞癌（RCC）患者群体，提供一种重要的、新的一线治疗方案。