默克（Merck KGaA）与合作伙伴辉瑞（Pfizer）近日联合宣布，评估抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab）治疗尿路上皮癌（UC）III期JAVELIN Bladder 100研究的详细结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），并在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会上同时公布。

今年6月，根据该研究结果，美国FDA批准Bavencio，用于接受一线含铂化疗病情没有进展的局部晚期或转移性UC患者的维持治疗。该适应症通过实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目获得优先审评，之前已被FDA授予突破性药物资格（BTD）。目前，Bavencio上述适应症也正在接受欧盟和日本的监管审查。

实验过程

JAVELIN Bladder 100（NCT02603432）是一项多中心、多国、随机、开放标签、平行组研究，在完成一线含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性UC患者中开展，评估了Bavencio联合最佳支持护理（BSC）与单用BSC用于一线维持治疗的疗效和安全性。研究中，共有700例在诱导化疗后病情没有进展（根据RECIST v1.1评价）的患者，被随机分配进入Bavencio+BSC治疗组或BSC治疗组。主要终点是所有随机化患者和PD-L1阳性肿瘤患者中的总生存期（OS）。该研究中，BSC将由治疗医生酌情实施，可以包括抗生素治疗、营养支持、代谢紊乱纠正、优化症状控制和疼痛管理（包括姑息放疗）等。BSC不包括任何积极的抗肿瘤治疗，但股息局部放射治疗孤立性病灶是可以接受的。

实验结果

结果显示，在中期分析时，研究已达到OS主要终点：在2个共同主要群体（全部随机化患者，PD-L1阳性肿瘤患者）中，与BSC相比，Bavencio+BSC使OS取得了统计学意义的显著改善。

——在所有随机化患者（n=700）中，与BSC组相比，Bavencio+BSC组中位OS显著延长（21.4个月 vs 14.3个月）、死亡风险降低31%（HR=0.69；95%CI:0.56-0.86；p＜0.001）、12个月生存率（71% vs 58%）和18个月生存率（61% vs 44%）大幅提高。

——在PD-L1阳性肿瘤患者（n=358）中，与BSC相比，Bavencio+BSC显示出更大的OS益处、将死亡风险降低幅度达44%（HR=0.56；95%CI:0.40-0.79；p＜0.001）、12个月生存率大幅提高（79.1% vs 60.4%）。

——探索性亚组分析结果显示：Bavencio+BSC方案一线维持治疗在全部预先指定的亚组中观察到一致的疗效结果，包括对一线化疗的最佳反应、化疗方案的类型、基线转移部位和其他基线因素。特别是：（1）根据对一线化疗的反应，OS的危险比（HR）为：完全或部分缓解的HR=0.69、疾病稳定患者的HR=0.70；（2）针对一线化疗方案，OS的HR为：吉西他滨+顺铂的HR=0.69、吉西他滨+卡铂的HR=0.66。

该研究中，Bavencio的安全性与JAVELIN单药临床开发项目中一致。根据该研究，Bavencio是第一个在临床试验中一线治疗晚期UC使OS取得统计学意义显著改善的免疫疗法。过去30年来，化疗一直是晚期尿路上皮癌患者的一线护理标准。虽然这对许多患者来说是一个有效的短期选择，但大多数患者最终将经历疾病进展，这强调了需要更多的治疗选择。根据JAVENLIN Bladder 100研究的积极总生存期（OS）结果，Bavencio有潜力改变临床实践。