2020年6月29日，FDA批准pembrolizumab（帕博利珠单抗）一线治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的不可切除或转移性结直肠癌（mCRC）。

该批准是基于刚刚在今年ASCO年会上公布的III期KEYNOTE-177(NCT02563002)研究结果：与目前标准治疗（化疗±贝伐珠单抗或西妥昔单抗）相比，帕博利珠单抗一线治疗给MSI-H型mCRC患者带来了具有临床意义及统计学意义PFS显著改善，中位PFS从8.2个月延长至16.5个月，疾病进展或死亡的风险降低了40％。

MSI-H/dMMR人群在mCRC患者中占比约为5%，近年来，MSI-H作为CRC免疫治疗的生物标志物已获得了普遍认可，KEYNOTE-164、CHECKMATE-142等研究均证实了PD-1抑制剂治疗MSI-H/ dMMR mCRC的疗效。

KEYNOTE-177研究无疑是今年ASCO结直肠癌领域最受关注的研究，该研究是首个在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中头对头比较免疫单药与化疗一线应用的Ⅲ期临床试验。

研究共纳入307例MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，ECOG PS 0~1分。一线治疗随机接受帕博利珠单抗（200 mg Q3w，最多2年）或研究者选择的化疗（mFOLFOX6或FOLFIRI Q2w±贝伐珠单抗或西妥昔单抗，化疗方案在随机分组前确定）。治疗至疾病进展、出现不可接受的毒性、患者或研究者决定退出、或完成35周期的治疗（仅帕博利珠单抗）。接受化疗的患者在确认进展后可以交叉到帕博利珠单抗组完成最多35周期的治疗。主要终点是按RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括按RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。

疗效结果显示，帕博利珠单抗组中位PFS为16.5个月，显著优于标准化疗组的8.2个月，疾病进展或死亡风险降低40%（HR 0.60，95%CI 0.45-0.80，p=0.0002）。

帕博利珠单抗组12个月和24个月PFS率为55.3％和48.3％，而化疗组为37.3％和18.6％。确认的ORR两组分别为43.8％和33.1％；帕博利珠单抗组未达到中位（范围）缓解持续时间（2.3+至41.4+），而化疗组为10.6 个月（2.8至37.5+）。

帕博利珠单抗组和化疗组 3-5级与治疗相关的不良事件（AE）发生率分别为为22％和66％。化疗组中有1例治疗相关的死亡。

小结

2017年5月，FDA批准了帕博利珠单抗用于不可切除或转移性、MSI-H/dMMR实体瘤患者的治疗，这些患者经既往治疗后出现了进展或没有满意的可替代的治疗方法，抑或是经5-FU、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现了进展的MSI-H或dMMR结直肠癌患者。KEYNOTE-177研究结果的公布为结直肠癌免疫治疗再添新证，此次帕博利珠单抗获批一线治疗适应证为MSI-H型结直肠癌患者带来了新的治疗选择。