近日，阿斯利康（AstraZeneca）与合作伙伴第一三共制药（Daiichi Sankyo）共同开发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）DS-8201获得美国FDA授予在胃癌中的孤儿药称号，此前，该药在胃癌上获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，并且在肺癌和乳腺癌上也获得此殊荣。

DS-8201在胃癌上的研究结果也在今年的ASCO会议中爆出，治疗HER2+患者后线有效率高达51.3%，中位总生存期达12.5个月，一起先睹为快。

DS-8201介绍

DS-8201是一类ADC型药物，由抗HER2的IgG1单抗通过连接体，与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd（效能比伊立替康高10倍）组成，既可靶向结合抑制，也可裂解化学抗癌。相比国内上市的ADC型药物T-DM1（HER2抗体+微管抑制剂），具有高细胞膜穿透性、高携带性优势，剂型更加优化。目前该药已在国外上市。

DS-8201治疗多线耐药后的HER2阳性胃癌，后线有效率高达51.3%！

针对晚期HER2+胃癌的治疗，靶向药曲妥珠单抗联合化疗疗效有限已遇瓶颈，无法满足临床需求。而其他的HER2靶向药，抗体偶联药物T-DM1，甚至是曲妥珠+帕妥珠的双靶联合化疗的方案，都接连失利，没能在曲妥珠单抗+化疗方案的基础上，更进一步提升疗效。而目前发展迅猛的免疫疗法，也仅在胃癌上获批三线治疗方案，所以研发新药迫在眉睫。

 

研究背景

在DS-8201的1阶段试验中，晚期HER2+胃癌患者中，客观反应率（ORR）为43.2%，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月。基于此，2期临床研究DESTINY-Gastric01是一项开放标签、多中心，随机的，2期试验。旨在研究DS-8201治疗HER2+的晚期胃癌或胃食管腺癌患者的疗效和安全性，共纳入了187例既往中位治疗2线疾病进展的HER2阳性的晚期胃癌及胃食管结合部肿瘤患者，其中44.4%的患者接受过3线治疗，所有患者均接受过抗HER2治疗。

方法：

入组患者以2：1分组到DS-8201组（n=125，6.4 mg/kg q3w或由医生决定）或PC化疗组（n=62，其中55名患者使用伊立替康；7名患者使用紫杉醇）。研究主要终点为ORR，次要终点是OS、PFS、 疾病控制率(DCR)、反应持续时间(DOR)和安全性。

结果（DS-8201 VS 化疗组）：

1）ORR：51.3% vs 14.3% （p<0.0001） ，其中11 例患者CR和50例患者PR。确认ORR为42.9％和12.5％ （p<0.0001）

2）DCR：85.7% vs 14.3%（p=0.0005）

3）mDOR：11.3 vs 3.9 m

4）中位PFS：5.6 vs 3.5 m (HR, 0.47 ; P = .0003)

5）mOS：12.5 vs 8.4 m（HR, 0.59 ; P = .0097），DS8201降低了41%的死亡风险，显著延长OS（先前预设值P = .0202），1年OS 率为52.1% vs 28.9%。

该药同步又在全球开启了新的临床试验，探讨 DS-8201与细胞毒化疗/免疫检查点抑制剂联用晚期HER2+胃癌的临床Ib/II期试验方案DESTINY-Gastric03。该临床NCT04379596计划招募220位受试者，预计可于2020年5月25日正式启动。