精准靶向EGFR 20突变，多种肺癌靶向药问世！最高疾病控制率100%

 

 

肺癌是全世界癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例的85%。众所周知，EGFR突变是肺癌靶向治疗的一个重要靶点。

 

而在所有EGFR突变的NSCLC病例中，有4％-10％是EGFR外显子20插入突变 。与其他常见EGFR突变（外显子19缺失突变和外显子21 L858R突变）相比，外显子20插入突变肺癌通常对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）无反应，并且预后较差。

 

精准靶向EGFR 20突变，多种肺癌靶向药问世！最高疾病控制率100%

目前，针对肺癌EGFR外显子20插入突变有很多新药临床研究正在如火如荼的进行中。其中，Mobocertinib、JNJ-6372、波奇替尼已经取得了惊艳的临床数据，捷报频传。相信在不久的将来，会有EGFR外显子20插入突变靶向药获批问世，改善肺癌患者的治疗现状。

 

一、疾病控制率86％，

 

Mobocertinib获突破性疗法认定！

 

昨日，FDA授予肺癌靶向药Mobocertinib（TAK-788）突破性治疗称号，用于治疗具有EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者，他们在铂类化学疗法中或之后均已发生进展。

 

Mobocertinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，可选择性靶向EGFR和HER2外显子20插入突变。

 

该突破性治疗称号获批是基于Mobocertinib的I/ II期试验的阳性结果，Mobocertinib治疗获得的客观缓解率（ORR）为43％。入组患有局部晚期或转移性疾病的患者，并已接受过治疗。中位年龄为62岁，先前治疗的中位数为3。许多患者（43％）在基线时也有脑转移。

 

12例（n=28）患者经过Mobocertinib（160mg，每日口服一次）治疗后获得应答，客观缓解率（ORR）为43％，疾病控制率（DCR）为86％。在有基线脑转移的患者中，客观缓解率（ORR）为25％，无脑转移的患者中疾病控制率（DCR）为67％，而客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为56％和100％。

 

总体中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。对于有和没有脑转移的患者，中位PFS分别为3.7个月和8.1个月。

 

去年，FDA已授予Mobocertinib一个孤儿药名称，用于治疗带有HER2突变或EGFR突变（包括外显子20插入突变）的NSCLC患者。

 

目前，Mobocertinib药物的III期EXCLAIM-2临床试验（NCT04129502）正在招募中，招募EGFR外显子20插入突变的未经治疗的NSCLC患者。

 

二、疾病控制率100%，

 

JNJ-6372获突破性疗法认定！

 

2020年3月10日，FDA授予肺癌新药JNJ-61186372（JNJ-6372）突破性的治疗称号，用于治疗EGFR外显子20插入突变且铂类化疗后持续进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

 

这一突破性疗法认定是基于一项开放标签，多中心I期临床研究数据的支持。这项研究评估JNJ-6372单药治疗和联合lazertinibi（三代EGFR靶向药）治疗成人晚期NSCLC的安全性、药代动力学和初步疗效。

 

JNJ-61186372是一种靶向EGFR和cMET的双特异性抗体，能够同时抑制EGFR以及cMet的磷酸化，以及下游信号的激活，并且有较强的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）。

 

在该I期试验中，JNJ-6372对复发性EGFR突变和EGFR外显子20插入的患者产生了初步反应。临床研究纳入了108例经治的EGFR突变晚期NSCLC患者接受JNJ-6372治疗。其中包括了58例EGFR三代药耐药患者，27例EGFR 外显子20插入突变患者。

 

对EGFR 外显子20插入突变患者进行亚组分析，JNJ-6372的DCR（疾病控制率）居然达到100%！ORR（客观缓解率）为30%。

 

如此漂亮的数据给难治的EGFR 外显子20插入突变患者带来新希望。另外，在这些人群中有2例是对波奇替尼耐药的患者，用JNJ-6372治疗达到了部分缓解及疾病控制。

 

三、疾病控制率68.7％，

 

波奇替尼挑战EGFR 20突变！

 

Poziotinib（波奇替尼）号称是EGFR/HER2/HER4抑制剂，曾经是按HER2抑制剂开发，本来是要与Tykerb（拉帕替尼）类似用于乳腺癌。后来，MD安德森癌症中心的科学家发现这个药物对外显子20插入变异EGFR活性不错，因此，转向治疗EGFR 20外显子突变肺癌的研究。

 

早期，在MD安德森癌症中心进行的Poziotinib单中心试验显示，在接受poziotinib治疗的严重预处理的EGFR或HER2外显子20突变的患者中，应答率较高，为43％。

 

如今，Poziotinib成为一种针对EGFR外显子20插入突变和HER2的新型药物，在II期ZENITH20试验中已经取得了可喜的数据，在2020年AACR年会（线上会议）上公布。

 

II期ZENITH20试验中，115名患者每天接受16 mg的poziotinib。意向性治疗分析显示，有17例患者有应答，有62例患者病情稳定，75例（75%）患者肿瘤缩小，疾病控制率（DCR）为68.7％。确认的客观反应率（ORR）为14.8％，中位缓解时间为7.4个月。而且，安全性与其他第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂一致。

 

目前，poziotinib正在进行3个新的临床试验招募：

 

①包括EGFR或HER2外显子20插入的肺癌患者（n = 180）；

 

②一线奥西替尼治疗失败后获得性EGFR突变的患者（n = 30）；

 

③具有EGFR或HER2激活突变的患者（n = 30）。

 

这些新研究将采用poziotinib的每日两次剂量，以确定分剂量策略是否可以减少不良事件的发生率和改善患者依从性。

 

小结

 

尽管EGFR外显子20插入突变肺癌患者所占比例不高，但基于全球庞大的肺癌群体基数，仍有大量患者急需有效的治疗方案。随着全新靶向药Mobocertinib、JNJ-6372、波奇替尼临床试验数据取得突破性进展，这无疑将极大促进肺癌总体生存的提升。