如何解决靶向药耐药难题
发布日期：2020-05-16 浏览次数：
靶向药凭借起效快、副作用小等优势逐渐成为癌症患者最重要的治疗手段之一。但是几乎不可避免的“耐药”，成了长期笼罩在患者心头的阴影。
这次来聊聊靶向药耐药的问题。
1、靶向药为什么会耐药
我们都知道，每种靶向药都只对具有特定基因突变的肿瘤有效。比如易瑞沙，针对的就是非小细胞肺癌中的EGFR突变。
癌细胞的基因非常不稳定，受到靶向药的攻击时虽然节节败退，但同时也在不断分裂出具有其他基因突变类型的癌细胞。
比如EGFR阳性的非小细胞肺癌患者，在使用易瑞沙一段时间后，通常会出现TM790突变，这部分癌细胞会逃过易瑞沙的追捕，并且迅速发展壮大。
这时就出现了耐药，往往需要换用新的靶向药，比如泰瑞沙。但是使用泰瑞沙的患者普遍也会在一年之内耐药。
如果泰瑞沙也耐药了，不就没有靶向药可以用了吗？
2、联合用药
患者不会坐以待毙，当最后的靶向药耐药时往往会先尝试联合用药。比如泰瑞沙联合易瑞沙、泰瑞沙联合克唑替尼、泰瑞沙联合化疗、联合PD-1抗体等。
但是此时联合用药有效率很低，而且副作用更大。即便有效，能维持的时间也非常短暂。
所以有些患者开始尝试其他的解决办法，以求延长总的耐药时间。
3、靶向+化疗轮换
《JTO》杂志上有这样一个案例，还是泰瑞沙耐药，患者因为身体条件较差没有选择联合用药，而是先用化疗，再回头用泰瑞沙。
培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗的化疗方案在患者身上展现出良好的疗效，缩小了肺部病灶。
后来由于出现脑转，化疗无法控制，于是停止化疗，尝试继续使用入脑效果好的泰瑞沙。
神奇的是，原本已经耐药的泰瑞沙居然又重新表现出疗效！
这也许是因为化疗消灭了具有耐药突变的癌细胞，使得EGFR T790M突变阳性的癌细胞重新占据了主导位置，所以此时使用泰瑞沙仍然有效。
那么泰瑞沙第二次耐药后还可以用这个方案解决吗？目前还没有相关案例。
4、靶向轮换
靶向轮换是指通过不断轮换使用几种不同的靶向药，以延长总的耐药时间的用药方案。患者不会等到一种靶向药完全耐药再去替换，而是在耐药之前就做更换。
第一个公开使用靶向轮换方案的中国患者存活时间长达8年之久，也有些患者没有因靶向轮换获益。目前医学界并不认可这种方式，也没有大规模的临床研究支持。
从原理上考虑，靶向轮换可能确实有些道理，但是盲目地轮换并不能解决问题。患者应该及时做好基因检测，监控体内癌细胞的“动向”，有针对性地设计轮换方案
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