疗效比肩Pemigatinib？胆道肿瘤靶向治疗风云再起

 

FGFR靶点的发现、Pemigatinib的上市，这些无一不在刺激着科学家们针对该靶点在胆道肿瘤中的应用开展研究。近日，FGFR靶向新药Infigratinib在ASCO GI会议上大放异彩，更被认为是下一个Pemigatinib，那今天，我们就来好好看下两者在疗效和安全性之间有何差异！

疾病控制率

不相上下，总生存Infigratinib略有逊色

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Pemigatinib二线治疗DCR高达82%，CR达2.8%

FIGHT-202试验是一个开放、单臂二线治疗晚期胆管癌患者的Ⅱ期研究，共纳入146例经过≥1线治疗的晚期胆管癌患者，这些患者既往未接受过选择性FGFR抑制剂治疗。根据基因状态分为3组（A组：FGFR2融合/重排；B组：FGFR突变；C组：非FGFR突变），所有患者均接受Pemigatinib治疗（13.5 mg每日一次，用2周歇1周）。

 

在FGFR融合/重排患者中，主要研究终点ORR为35.5%，其中3例患者完全缓解（CR），CR率为2.8% ，部分反应率为32.7%，DCR为82%，DOR中位数为7.5个月。mPFS为6.9个月，mOS为21.1个月，生存期得到大幅度延长，意味着的患者用Pemigatinib治疗效果非常不错。

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Infigratinib二线治疗DCR达84.3%，总生存12.2个月

截至2020年3月31日，共入组108例患者，在这些患者中，有107名先前接受过吉西他滨治疗，88名具有FGFR2融合，20名具有FGFR2基因重排。所有患者接受Infigratinib（每次125 mg，用3周停1周）治疗。

 

研究结果显示，所有患者的ORR为23.1%，包括1例CR和24例PRs；最佳客观反应（BOR）为34.3%，DCR达84.3%，中位DOR为5.0个月，在应答者中，8名(32.0%)患者的DOR为6个月。亚组分析发现，Infigratinib的临床活性可能取决于先前是否接受过治疗。接受过1线或以上治疗患者的ORR为34.0％，而接受过2线或以上治疗患者的ORR仅为13.8％。所有患者的中位PFS为7.3个月，中位OS为12.2个月。

安全性

不良反应一致，安全可耐受

研究人员对FGFR抑制剂在实体瘤中进行的研究进行了分析，发现与常见靶向药物类似，FGFR抑制剂最常见的不良反应主要为腹泻、皮肤毒性、疲劳，比较特殊的不良反应是高磷血症和眼毒性，但目前已有相应的应对策略。

 

1、Pemigatinib最常见的1-2级不良反应包括高磷血症（55%），其他包括脱发（46%），腹泻（38%），疲劳（31%）和味觉障碍（29%）。3-4级不良反应发生率为65%，其中最常见不良反应是低磷血症（12%），其余为关节痛（6%），口腔炎（5%），低钠血症（5%），腹痛（5%）和疲劳（5%）。

 

2、与Infigratinib有关的大多数毒性反应的严重程度为1级或2级；这些不良反应（AEs）可逆且易于控制。一些不良反应与Infigratinib治疗相关，包括磷酸钙稳态（85.2%）、组织钙化（2.8%）、病理性骨折（0.9%）、血管钙化（0.9%）和眼部疾病（70.4%）。中心性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离样事件发生率为16.7%。

综上所述，可以看出，对于大众关心的长期生存问题，Pemigatinib更胜一筹，除此之外，两者其他疗效指标均不分上下。此次两者之间的比较只是间接比较，并不是头对头的比较，因此，结果不具有可比性。目前，Pemigatinib已获批胆管癌二线治疗，开启了胆管癌的靶向治疗时代！相比而言已经显示出优势。当然，Infigratinib也已获FDA孤儿药资格，现有研究数据证实了其对FGFR融合型胆管癌安全有效，获批也只是时间问题。当然，它的野心也不止于此，目前infigratinib vs吉西他滨/顺铂一线治疗CCA的III期临床研究正在进行(NCT03773302)。

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