EGFR耐药后穿插PD-1免疫治疗再行EGFR靶向

 

EGFR耐药是亘古不变的难题，对于EGFR突变的患者特别是在3代TKI奥希替尼耐药后都会面临无药可选的困境，只能转归化疗。所以民间出现穿插化疗的用法，即EGFR靶向药物进展——化疗——进展——EGFR靶向药物，但此疗法获益人群有限且化疗副作用较大。随着PD-1/PD-L1单抗在肺癌中不断开展很多临床试验以及获批适应症，所以很多EGFR突变的患者在开启使用靶向药物耐药后就会考虑是否可以尝试PD-1治疗？

 

打破常规：EGFR突变的肺癌患者耐药后穿插免疫治疗，再挑战靶向药物，疗效更好！

从既往的研究证据来看，EGFR与免疫治疗，水火不容！不支持EGFR突变的患者使用免疫治疗，原因是疗效低、毒性大，容易超进展。但今天小编给大家分享一个临床研究，打破了这种常规“共识”。EGFR突变患者耐药后后线使用了PD1单抗，不仅安全，而且还能促使患者对EGFR靶向治疗再次敏感！如此新奇的靶向再挑战治疗策略，确实给人耳目一新的感觉。

 

EGFR耐药后穿插免疫治疗，再挑战靶向药物，疾病控制率76.1%！

该研究回顾性分析了EGFR靶向治疗（阿法替尼、厄洛替尼或者吉非替尼）进展后再挑战使用EGFR靶向药物的情况。共纳入75例伴有EGFR敏感突变（19Del或L858R或L851Q）的晚期NSCLC患者，接受过EGFR靶向治疗且疾病进展，根据后续是否使用免疫治疗分为两组，试验组：接受PD-1治疗（K药或者O药），进展后再挑战EGFR 靶向药（n=13例），对照组：未接受PD-1治疗行靶向药再挑战（n=62例）。

试验组这13例穿插使用免疫治疗的患者具体情况如下：

 

一线靶向治疗：8例患者接受了吉非替尼或厄洛替尼治疗，4例接受了阿法替尼治疗，1例患者接受了奥希替尼治疗。ORR为84.6% ，DCR为 92.3%

 

免疫穿插治疗：K药或者O药，免疫治疗的ORR为0%，DCR为 30.7%.

 

EGFR再挑战：8例患者接受了吉非替尼，厄洛替尼或厄洛替尼加贝伐单抗的治疗，5例患者接受了阿法替尼的治疗

 

其中11号和13号患者，免疫序贯靶向治疗，重复了3次

结果发现：EGFR耐药后穿插免疫治疗，EGFR再挑战，客观缓解率达46.1%，而EGFR耐药后未行免疫治疗组，ORR只有16.1%，差异有统计学意义（p = 0.026）。

 

此外试验组的疾病控制率DCR达到76.1%，PFS和OS分别是5个月和25个月。

个案赏析：EGFR耐药穿插免疫治疗再挑战靶向，生存突破6年，还能逆转脑转

特别是，在实验组的13名患者中，有2名患者（11号患者和13号患者）序贯PD-1免疫治疗后再进行EGFR-TKI再挑战，连续两次重复了3次，并且第三次连续进行EGFR-TKI再挑战获得了PR，而没有增加毒性。

 

案例详情请见如下链接：

• EGFR突变用PD1后肿瘤完全消失！免疫治疗用得巧，EGFR患者照样获益！

 

案例11：EGFR罕见突变患者后线用O药治疗后再挑战阿法替尼，生存时间突破6年！

 

案例13：EGFR突变患者TKI多线耐药后用O药，再序贯厄洛替尼+贝伐单抗成功逆转脑转移！

既往JTO上发表过一篇O药成功使TKI治疗复敏的成功个案

• 巧用PD1让靶向治疗复敏？！真实案例，O药与TKI交叉用竟成功逆转EGFR多线耐药

 

那么问题来了，为何EGFR耐药后穿插免疫治疗后EGFR挑战获益明显呢？研究表明，EGFR突变的NSCLC患者再使用EGFR-TKIs耐药后TMB增加，TMB被认为是对PD-1免疫治疗的有利预测指标。所以EGFR突变的患者穿插免疫治疗，进展后EGFR靶向药物再挑战获益不错。

 

总结：

靶向“再挑战”顾名思义就是把以往用过有效的药再拿来用，方式很多且有很大的相似之处，都是在TKI耐药后先穿插其他治疗方案，进展后再次用回之前治疗有效的同一个TKI。

 

不过，现有的TKI“再挑战”的穿插治疗大多都是化疗，而这次报道的是免疫成功使TKI治疗复敏的成功研究及案例信息量更大，要知道EGFR突变常规都不推荐用PD1免疫治疗，不仅是疗效有限、副反应大，而且还有增大超进展发生的可能。