一项新的研究表明，在不同患者中，银屑病关节炎可能由相同的触发因素激活。牛津大学和惠康大学桑格研究所的研究人员在牛皮癣关节炎患者的免疫细胞中发现了高水平的特异性受体，这为该病的单一原因提供了最有力的证据。
今天发表在《自然通讯》上的这可能导致找到确切的分子“触发器”，并为将来开发靶向治疗方法带来希望。

背景

患有牛皮癣的皮肤病患者中，有三分之一会发展为牛皮癣关节炎，这通常会导致受影响的关节肿胀，僵硬和疼痛。银屑病关节炎是一种长期病，随着时间的推移会逐渐恶化。尽管可以使用某些治疗方法，但目前尚无法治愈，在严重疾病中，关节可能会永久性受损，需要进行手术。

已知该疾病具有多种遗传易感性，其中一种控制着称为T细胞的免疫细胞如何看待致病微生物的抗原分子。但是，尚不确切了解是什么触发了患者的银屑病关节炎发作。

研究过程及发现

研究人员使用尖端的单细胞技术，分析了牛皮癣关节炎患者膝盖排出的液体中的数千个免疫细胞。他们可以看到每个细胞中打开了哪些基因，并显示这些T细胞具有激活的炎症特征。研究人员还对受体基因中的RNA进行了扩增和测序，以鉴定每个细胞中的活性T细胞受体。研究表明，关节液中的许多T细胞共享相同的T细胞受体，因此是彼此克隆的。这些很可能是由特定抗原触发的，以使其自身繁殖。

通过机器学习比较来自不同患者的这些受体，他们发现扩展的T细胞克隆可能识别出一些共同点。这些细胞还共享其他标志物，包括称为CXCR3的受体，这些标志物将它们引导至炎症部位。

牛津大学纳菲尔德分校骨科，风湿病学和肌肉骨骼科学（NDORMS）名誉研究助理侯赛因·阿·莫萨维博士说：“我们的数据表明，银屑病关节炎并非只是出现在各个地方。每个受体就像一个识别分子钥匙的独特锁，我们发现，在整个患者中，他们都在识别一个共同的分子，这首次证明T细胞正在看到同一分子并对其做出反应，从而触发了我们还不知道确切的罪魁祸首，但是这是了解这种疾病的重要一步。”

然后，使用来自银屑病关节炎患者关节和血液的大规模单细胞数据来研究T细胞如何从血液转移到关节，从而引起损伤。

Wellcome Sanger研究所的小组负责人兼Wellcome Trust中级临床研究员Sam Behjati博士表示：“我们的研究产生了迄今为止银屑病关节炎患者最大的单细胞数据集。这有助于我们了解银屑病关节炎背后的复杂机制，包括开始分解告诉T细胞进入关节液的信号，想象一下这些细胞是火车乘客，并带有一张票，告诉他们在哪个车站下车–单个细胞的数据使我们能够读取每个细胞的目的地单元，并了解信号。”

NDORMS实验性风湿病学教授Paul Bowness教授说：“我们的发现表明，特定的T细胞很可能靶向进入关节，并在该关节中被触发扩张，产生炎症并引起银屑病关节炎。下一阶段的研究将是找到释放患者疾病的关键-从将细胞定向到关节的信号，再到触发细胞扩展的信号。如果我们能够理解这些信息，那么我们可以朝着创造出能够阻止这种疾病的疗法的方向发展，从而可能治愈。”