ASCO第一时间 | 晚期尿路上皮癌新方案新标准，一线维持延长总生存期达7个月

一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上虚拟会议的形式举办。在全体大会上，LBA研究终于揭开了最后的面纱，今年的LBA研究涉及肺癌、结直肠癌、乳腺癌、尿路上皮癌、骨髓瘤等5个瘤种，这里为大家介绍尿路上皮癌领域的JAVELIN Bladder 100研究，详情如下：

背景：含铂化疗是晚期尿路上皮癌（UC）患者的有效一线治疗方案，DCR为65%~75%，但由于对化疗耐药性，这部分患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）通常较短。一线治疗后，仅有25%~55%的患者能接受二线治疗，而由于疾病进展迅速，二线治疗疗效也欠佳。JAVELIN Bladder 100（NCT02603432）是一项III期随机临床研究，旨在评估PD-L1单抗avelumab用于晚期尿路上皮癌患者对一线含铂治疗有反应或疾病稳定患者的维持治疗的疗效和安全性。

方法：吉西他滨联合顺铂或卡铂治疗4至6个周期后，无法切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌且无疾病进展的合格患者按1：1比例随机分配接受avelumab维持治疗（10 mg / kg，静脉注射，Q2W）+最佳支持治疗（BSC）或仅接受BSC。分层因素包括对一线化疗的最佳反应（完全/部分缓解 vs 疾病稳定）、内脏 vs非内脏疾病。主要终点是从随机化开始所有随机化人群和PD-L1阳性（由Ventana SP263分析）患者的OS，次要终点包括PFS、客观缓解率（ORR）和安全性。

 

结果：共有700例患者随机分配接受avelumab维持治疗+ BSC（n = 350）或BSC（n=350），中位随访时间分别为19.6个月和19.2个月时，总体上，PD-L1阳性患者占51％（358例）。在所有随机化人群中，与BSC 相比，Avelumab + BSC可显著改善患者OS（HR=0.69；P＜0.001）；两组的中位OS分别为21.4个月和14.3个月。

 

PD-L1阳性亚组中，Avelumab + BSC也显著延长了OS（HR=0.56；P＜0.001）,两组的中位OS分别为未达到和17.1个月。

 

在所有预设的亚组中也观察到了OS获益。

 

基于盲化独立中心评审，在所有随机化人群中，avelumab + BSC vs BSC 的PFS HR为0.62（95％CI 0.52，0.75），两组中位PFS分别为3.7个月和2.0个月，在PD-L1阳性亚组中，PFS HR为0.56（95％CI 0.43，0.73），两组中位PFS分别为5.7个月和2.1个月。

 

在avelumab + BSC组（n = 344）和BSC组（n = 345）接受治疗的患者中，任何级别的全因不良事件（AEs）分别为98.0％和77.7％，3级或以上不良事件分别为47.4％vs 25.2％，最常见的3级或以上不良事件是尿路感染（4.4％ vs 2.6％）、贫血（3.8％vs 2.9％）、血尿（1.7％ vs 1.4％）、疲劳（1.7％ vs 0.6％）和背部疼痛（1.2％ vs 2.3％）。

结论：JAVELIN Bladder 100达到了主要研究终点，在所有随机化人群和PD-L1阳性患者中，avelumab + BSC对比BSC作为晚期尿路上皮癌的一线维持治疗，显示出OS的明显获益。在所有预设亚组中也均观察到了明显疗效获益，且安全性与先前单药疗法的数据保持一致，研究提示，在含铂诱导治疗无进展的晚期尿路上皮癌患者中，avelumab一线维持治疗可作为新标准。临床试验信息：NCT02603432。