2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会乳腺癌-转移性专场报告~

2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会乳腺癌-转移性专场重磅口头报告~

 

 

 

本期提要

 

KEYNOTE-355研究：K药联合化疗为局部复发不可手术或转移性TNBC患者带来生存获益

SWOG S1416研究：顺铂联合Veliparib在BRCA基因相关乳腺癌中的应用探索

TBCRC 048研究：奥拉帕利单药可以提高携带DDR基因突变MBC患者的疗效

PRECIOUS研究：帕妥珠单抗再次使用可用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的多线治疗

HER2CLIMB研究：经治HER2阳性脑转移MBC，Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨可降低疾病进展或死亡风险

BYLieve研究：Alpelisib联合氟维司群可用于CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-乳腺癌患者

PARSIFAL研究：哌柏西利联合氟维司群或来曲唑均可用于ER+/HER2-MBC患者的一线治疗

 

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KEYNOTE-355研究：K药联合化疗为局部复发不可手术或转移性TNBC患者带来生存获益

KEYNOTE-355是由来自西班牙巴塞罗那Vall D'Hebron肿瘤研究所Javier Cortes教授团队进行的一项随机、双盲、III期临床试验，该研究旨在探索帕博利珠单抗（Pembrolizumab，K药）+化疗与安慰剂+化疗在未经治疗的局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的疗效对比。研究结果显示帕博利珠单抗联合化疗相比单独化疗能够明显改善患者的无进展生存期（PFS）

该研究将所有纳入的患者随机2:1分至帕博利珠单抗+化疗组（P+C）与安慰剂+化疗组（C），研究结果显示帕博利珠单抗联合化疗相比单独化疗能够明显延长患者的PFS，并且PD-L1表达指数（CPS）越高，患者临床获益越明显。

在CPS≥10的患者中，P+C组 vs C组的中位PFS分别为9.7个月 vs 5.6个月（HR=0.65，95%CI 0.49-0.86；p=0.0012）；在CPS≥1的患者中，P+C组 vs C组的中位PFS分别为7.6个月 vs 5.6个月（HR=0.74，95%CI 0.61-0.90；p=0.0014）（表1）。在毒性反应方面，P+C组 vs C组3-5级治疗相关的不良反应发生率分别为68.1%和66.9%。

该研究结果显示，帕博利珠单抗联合化疗能够给未经治疗的局部复发性或转移性TNBC患者带来PFS获益，且毒性反应可耐受。

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SWOG S1416研究：顺铂联合Veliparib在BRCA基因相关乳腺癌中的应用探索

SWOG S1416是由堪萨斯大学医学中心的Priyanka Sharma教授团队进行的一项II期随机临床试验，该研究比较了顺铂联合PARP抑制剂Veliparib或安慰剂治疗在BRCA相关转移性乳腺癌（MBC）患者中的应用，结果提示顺铂联合Veliparib相比安慰剂可以为BRCA样（BRCA-like）晚期乳腺癌患者带来生存获益。（摘要号1001）

根据纳入人群的BRCA检测结果，该研究将所有患者分为胚系BRCA突变阳性（gBRCA+）、BRCA样及非BRCA样的3种类型。

研究结果显示，顺铂联合Veliparib相比安慰剂可延长gBRCA+患者的PFS（HR=0.64，p=0.26），虽然差异无统计学意义。

而对于BRCA样乳腺癌患者，顺铂联合Veliparib可明显改善患者的PFS，顺铂+Veliparib组与安慰剂组的中位PFS分别为5.7个月 vs 4.3个月（HR=0.58，p=0.023），1年PFS率分别为20% vs 7%；总生存期（OS）有延长的趋势，但未达到统计学差异，中位OS分别为13.7个月 vs 12.1个月（HR=0.66，p=0.14）。非BRCA样患者没有从顺铂联合Veliparib治疗中获益。

该研究提示，顺铂联合PARP抑制剂Veliparib可显著改善BRCA-like型晚期乳腺癌患者的PFS，并且有延长患者OS的趋势，顺铂+Veliparib或可成为这部分患者治疗的新选择。

 

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TBCRC 048研究：奥拉帕利单药可以提高携带DDR基因突变MBC患者的疗效

TBCRC 048研究是由波士顿Dana-Farber癌症研究所Nadine M. Tung教授牵头进行的一项II期临床研究，该研究评估了奥拉帕利（olaparib）单药在携带DNA损伤修复（DDR）基因突变MBC患者中的疗效，结果显示奥拉帕利单药可明显改善携带sBRCA1/2或gPALB2基因突变患者的客观缓解率（ORR）。（摘要号1002）

该研究分为两个队列，队列1纳入的患者为携带非BRCA1/2的DDR相关基因胚系突变，队列2纳入的患者为携带BRCA1/2突变及DDR相关基因体系突变。

研究结果表明奥拉帕利单药可明显改善两组患者的ORR，队列1和队列2患者的ORR分别为29.6%（8/27，90%CI 15.6%-47.1%）和38.5%（10/26，90%CI 22.5%-56.4%）。而且存在gPALB2和sBRCA突变患者的ORR提高更为显著，但CHEK2或ATM基因突变的患者从奥拉帕利单药治疗中获益不明显。

 

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PRECIOUS研究：帕妥珠单抗再次使用可用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的多线治疗

PRECIOUS研究是由日本熊本大学Yutaka Yamamoto教授团队进行的一项随机、开放标签的III期临床试验探讨了帕妥珠单抗（P）再次治疗之前应用过含帕妥珠单抗治疗方案的进展期及转移性乳腺癌患者的疗效。研究结果显示，即使之前应用过帕妥珠单抗，在HER2阳性晚期乳腺癌患者三、四线治疗中再次加入帕妥珠单抗仍可为该部分患者带来临床获益。（摘要号1004）

该研究将纳入的之前用含P方案作为一线或二线治疗的MBC患者按1:1随机分为两组，一组患者接受P+T（曲妥珠单抗）+C（化疗），另一组患者接受T+C治疗。

研究结果显示，P+T+C组患者的PFS明显优于T+C组患者，中位PFS分别5.7个月 vs 4.3个月（HR=0.713，95%CI 0.529-0.961；p=0.025）；OS也有延长的趋势，中位OS分别为28.7个月 vs 23.3个月（HR=0.695，95%CI 0.451-1.073；p=0.099）。

该研究结果表明，帕妥珠单抗联合化疗可成为HER2阳性晚期乳腺癌三、四线治疗方案的选择。

 

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HER2CLIMB研究：经治HER2阳性脑转移MBC，Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨可降低疾病进展或死亡风险

HER2CLIMB是由波士顿 Dana-Farber癌症研究所的Nancy U. Lin教授团队发起临床研究，旨在对比Tucatinib或安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨在乳腺癌脑转移患者中的疗效。研究结果显示Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨可显著降低经治HER2阳性脑转移患者的疾病进展或死亡风险。（摘要号1005）

该研究将具有脑转移的HER2阳性MBC患者，按2:1随机分配接受Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗和安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗。

结果显示，在中枢神经系统（CNS）的PFS及OS的评估中，Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组患者的PFS和OS明显优于安慰剂对照组，中位PFS分别为9.9个月 vs 4.2个月，降低68%的疾病进展风险（HR=0.32，95%CI 0.22-0.48；p=0.0001）；中位OS分别为18.1个月 vs 12.0个月，降低42%的死亡风险（HR=0.58，95%CI 0.40-0.85；p=0.005）。

该研究表明，Tucatinib+曲妥珠单抗+卡培他滨联合治疗可以为HER2阳性脑转移MBC患者带来生存获益，降低死亡风险，延长总生存。

 

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BYLieve研究：Alpelisib联合氟维司群可用于CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-乳腺癌患者

BYLieve研究是由美国加州大学旧金山分校Hope Rugo教授团队发起的II临床研究，旨在评估Alpelisib联合氟维司群在HR+/HER2-、PIK3CA突变的MBC患者中的疗效。结果显示，Alpelisib+氟维司群可以改善HR+/HER2-、PIK3CA突变经治晚期乳腺癌患者的PFS。（摘要号1006）

该研究纳入之前接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的HR+/HER2-MBC患者，其中121例存在PIK3CA突变，中位随访时间为11.7个月。该研究达到主要终点，患者6个月PFS率为50.4%（95%CI 41.2-59.6）。

最常见的所有级别不良事件（AEs）包括腹泻（60%）、高血糖（58%）、恶心（46%）、疲劳（29%）、食欲减低（28%）和皮疹（28%）。

该研究仍在随访中，目前研究结果支持Alpelisib联合氟维司群在HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者中的应用。

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PARSIFAL研究：哌柏西利联合氟维司群或来曲唑均可用于ER+/HER2-MBC患者的一线治疗

PARSIFAL研究是由来自西班牙Llombart-Cussac教授团队牵头进行的一项随机、多中心、开放标签的II期临床试验，旨在评估哌柏西利（Palbociclib）联合氟维司群或来曲唑一线治疗ER+/HER2-MBC患者的疗效。该研究结果显示，在ER+/HER2-MBC患者一线治疗中，哌柏西利联合氟维司群或来曲唑治疗疗效相当，均具有较好的4年OS率。（摘要号1007）

该研究共入组了486例既往未接受过治疗的ER+/HER2-患者，随机1:1分配到哌柏西利+氟维司群治疗组或哌柏西利+来曲唑治疗组，中位随访32个月。

结果显示，哌柏西利+氟维司群组和哌柏西利+来曲唑组患者的中位PFS分别为27.9 个月 vs 32.8个月（HR=1.1，95%CI 0.9-1.5; P=0.321），无明显统计学差异；两组患者的4年OS率分别为67.6% vs 67.5%；而且两组患者的ORR和CBR（临床获益率）也无显著差异，不良反应的发生率也相当。

该研究结果表明，在ER+/HER2-患者的一线治疗中，哌柏西利+氟维司群可以替代哌柏西利+来曲唑，成为这部分患者治疗选择的策略之一。​​​​