2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月4日至8日在线上举行，作为肿瘤学界规模最大、受众最多的盛会之一，ASCO年会将向各界学者展示最新的前沿进展。在非小细胞肺癌（NSCLC）领域，EGFR-TKI耐药始终是各研究的热点。本次ASCO年会上，双特异抗体amivantamab联合第三代EGFR-TKI lazertinib以及抗体药物偶联物（ADC）U3-1402在解决EGFR-TKI耐药问题上表现突出。

Amivantamab 联合 lazertinib治疗奥希替尼治疗后复发、未经化疗的EGFR突变NSCLC以及潜在治疗反应生物标志物的探索（Abstr 9006）

研究背景：

Amivantamab是一种靶向EGFR以及c-MET的人源化双特异性抗体，amivantamab具有免疫细胞定向活性，包括抗体依赖性细胞的细胞毒性，并在具有原发性和获得性EGFR耐药突变的患者中证明了其临床活性。Lazertinib是一种强有力的第三代EGFR-TKI，在具有EGFR激活突变、T790M耐药突变和中枢神经系统（CNS）疾病的患者中表现出活性。

研究方法：

该研究纳入了奥希替尼治疗后复发、未经化疗的EGFR19外显子缺失或L858R突变NSCLC患者，接受240mg lazertinib联合1050mg amivantamab（＜80kg）或1400mg amivantamab（＞80kg）联合治疗。研究者根据RECIST v1.1评估反应。

研究结果：

在45例奥希替尼治疗后复发的患者中，36%已确认缓解（1例完全缓解[CR]，15例部分缓解[PR]）。中位随访8.2个月时，仍有44%（20/45）的患者在接受治疗。中位持续缓解时间（DOR）尚未达到。中位无进展生存期（PFS）为4.9个月（95%CI，3.7–8.3）。

总体来说，44例患者可通过ctDNA进行评估，29例患者可通过肿瘤NGS进行评估。基因检测确定了17例为EGFR/MET信号通路为主的耐药机制，其中8例（47%）应答，客观缓解率（ORR）为47%，中位PFS为6.7个月（3.4-NR）。剩余28例患者为其它耐药机制，其中有8例（29%）应答，ORR为29%，中位PFS为4.1个月（1.4-9.5）。

20例患者进行了针对EGFR和MET的免疫组化（IHC）检测，10例患者定义为IHC+（EGFR+MET综合评分≥400），ORR为90%，DCR为100%，中位DOR为9.7个月，中位PFS为12.5个月；其余10例患者为IHC-，其中只有1例患者出现了缓解。

研究结论：

Amivantamab+lazertinib双药联合治疗奥希替尼耐药后的NSCLC患者具有较好疗效。

HER3靶向抗体偶联药物（ADC）patritumab deruxtecan（U3-1402）后线治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC患者，DCR为72%（Abstr 9007）

研究背景

大多数EGFR激活突变或EGFR突变的NSCLC患者在癌细胞中过度表达HER3蛋白，有证据表明而且HER3过表达与NSCLC癌细胞的转移及患者存活率降低有关。Patritumab deruxtecan（U3-1402）是一种新型的靶向HER3的ADC。WCLC 2020大会上公布了I期研究剂量扩增阶段的研究结果，中位随访时间为5.4个月，56例可评估疗效患者的ORR为25%，1例患者达到CR，45%的患者为疾病稳定（SD），疾病控制率(DCR)为70%，中位DOR为7个月。

研究方法

在本次ASCO会议上公布的剂量递增/队列扩展的I期研究中，纳入57例既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者，中位治疗线数为4。所有患者均接受U3-1402 5.6 mg/kg Q3W 治疗，中位治疗时间为5.5个月，18例患者（32%）正在接受治疗，中位随访时间为10.2 个月。

研究结果

结果显示，主要研究终点ORR为39%（1例CR, 21例PR），DCR 为 72%。其中既往接受过含铂化疗的患者ORR为37%；既往接受过奥希替尼和含铂化疗的患者，ORR为39%，中位DOR 为7.0个月 ，中位 PFS 为 8.2 个月。最常见的≥3级不良事件是血小板减少症（30％），中性神经减少症（19％）和疲劳（14％）。