目前针对胃癌的靶点主要包括TP53，EGFR，HER-2，VEGF，VEGFR，MET，FGFR2,mTOR等。

根据2021年3月最新发布的NCCN指南​建议：

对于新诊断的胃癌，需要检测MSI/MMR；

对于转移性胃癌，需要检测HER2,PD-L1​；

另外，如果组织标本充足，建议进行NGS全基因组测序检测，因为一些靶向罕见基因变异药物的问世，如靶向NTRK的药物，靶向DNA损伤修复基因的PARP抑制剂，以及上述的针对MSI-H/dMMR的免疫检查点抑制剂等，已经让部分胃癌患者大大获益。
 

目前FDA获批的靶向及免疫疗法只有三种。

​另外，还一款在我们国家获批的免疫检查点抑制剂纳武单抗（Opdivo，国内获批），用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界腺癌患者。（PD-L1阳性）

三大胃癌新进展，开启长生存希望

 

一，有效率51%！DS-8201成为晚期胃癌治疗药物的一匹黑马

DS8201（trastuzumab deruxtecan，T-DXd） ，是一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型（抗体偶联药物）。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

 

这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

在代号为DESTINY-Gastric01的随机，II期，多中心，开放标签研究中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中的有效性。

 

纳入187例接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，所有患者随机分组，分别接受DS-8201（125人）或化疗（62人），其中日本患者占79.7％，韩国患者占20.3％。

研究结果显示：

客观缓解率（ORR）：DS-8201组的为51.3％（61/119），包括11例完全缓解（CR）和50例部分缓解（PR），而化疗方案组仅为14.3％（8/56）；

疾病控制率（DCR）：分别为85.7％和62.5％（P=0.0005）；

中位缓解持续时间（DoR）：分别为11.3个月和3.9个月

中位无进展生存期（PFS）：分别为5.6个月和3.5个月。

在 HER2、晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的客观缓解率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长。

预计FDA将基于DESTINY-Gastric01的惊艳数据，批准DS-8201作为胃癌晚期治疗的新药上市。

 

◀二，未来可期！ZW25联合替雷丽珠单抗进军晚期胃癌一线治疗▶

ZW25是一种基于Zymeworks的Azymetric TM 平台的双特异性抗体，其可以同时结合HER2的两个非重叠表位，称为双互补位结合，可以双重阻断HER2信号，增加HER2蛋白从细胞表面的结合和去除，具有更强的抗HER2驱动肿瘤生长的作用。

这样一个新型双特异性抗体，跨癌肿有效，副作用轻微，令学术界十分激动。此前，一项多中心1期研究的数据显示，单一药物ZW25可诱导抗肿瘤活性，并且对HER2阳性经过各种治疗失败的患者具有良好的耐受性。

• ZW25在多种表达HER2的肿瘤类型中具有活性和耐受性；
• 持久的抗肿瘤活性，中位无进展生存>六个月；
• 经过标准治疗失败的患者总控制率达到82％。

在2020年ASCO大会上，ZW25公布了联合或不联合替雷利珠单抗作为晚期HER2阳性乳腺癌或胃/胃食管连接腺癌患者的一线治疗方案的1B / 2期临床试验设计。我们期待这项研究能早日获得阳性的临床数据。

崛起!中国成功研发出国际首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法

 

近两年，我们国家的实体肿瘤取得了备受世界瞩目的成绩，研发出了国际上首个靶向Claudin18.2的实体瘤CAR-T疗法。

Claudin18.2(CLDN18.2)是一种胃特异性膜蛋白，被认为是胃癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2 的 CAR-T 细胞。

2019 ASCO年会上,CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)，未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。

11例评估对象中：

1例(胃腺癌)完全缓解；

3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解；

5例病情稳定；

2例病情进展；

总客观缓解率为33.3%。

并且，CAR-Claudin18.2 T 细胞治疗胃癌的临床前研究成果显示，靶向Claudin18.2的CAR-T细胞在小鼠模型中可以完全清除胃肿瘤，且没有发生脱靶毒性。

好消息是，这项试验已经率先由国内胃肠道肿瘤享负盛名的北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤科开展，评估自体人源化抗claudin18.2嵌合抗原受体T细胞在晚期实体瘤中的安全性及功效。想参加的患者可以致电全球肿瘤医生申请。

入组标准（部分）

1. 年龄18至75岁，男性或女性;
2. 患有病理证实的实体瘤（即晚期胃癌，食管胃交界癌和胰腺癌）并且经标准治疗失败的受试者;
3. Claudin 18.2 IHC染色阳性;
4. 预计寿命> 12周;

除此之外，还有一些在研的新型免疫治疗药物在胃癌的治疗上取得了很好的疗效，例如ICOS激动剂JTX-2011，ICONIC 1/2期临床研究中八例胃癌患者有两例获得了明显的肿瘤退缩，疾病控制分别大于8.5个月及11个月，并且在治疗过程中都出现了明显的外周血免疫细胞亚群的变化，未来也期待ICOS激动剂在胃癌领域有进一步的突破。