塞利尼索 Selinexor最细说明书

 

塞利尼索 Selinexor

通用名：塞利尼索

商品名：XPOVIO

生产公司：Karyopharm Therapeutics Inc.

FDA批准时间：7/3/2019

NMPA批准时间：尚未批准

适应证

塞利尼索薄膜包衣片适用于与地塞米松联用治疗成人rrMM,这些患者既往曾接受4种治疗,并对至少2种蛋白酶体抑制药,至少2种免疫调节药和抗anti-CD38单克隆抗体难以治愈。此适应证是FDA根据应答率加速批准的,该适应证能否获得持续批准,可能取决于验证性试验对临床获益的验证和阐述

 

 剂量与服法

剂型与规格

塞利尼索的剂型是速释薄膜包衣片,只有一种规格,每片含有效成分塞利尼索20 mg。

 

 推荐剂量与用法

一般患者 起始剂量,于每周第1天及第3天,口服塞利尼索薄膜包衣片80 mg(4片),直至疾病进展或不能耐受药物的毒性反应。在每次服塞利尼索薄膜包衣片的同时,口服地塞米松片20 mg。口服塞利尼索包衣片和地塞米松片,应在服药当天接近同一时间服用。药片应与水一起整片吞服。不可将药片破碎、咀嚼、压碎或劈开服用。若错过或延迟服用一剂塞利尼索片的剂量,应指导患者在下一个常规的服药时间服用下一次剂量。如果患者服塞利尼索片发生呕吐,不应重复服药,应在下一个定期安排的服药时间服用下一剂

 

建议安全性监控 根据临床试验所示,应在基线和治疗期间监测全血计数(CBC)、标准血液化学和体质量。治疗前两个月内需要更频繁地监测

 

 推荐联用治疗 建议患者在整个治疗过程中保持摄入足够的液体和热量。考虑对有脱水风险的患者进行静脉补液。在接受塞利尼索片联用治疗前后,预防性服用5-HT3拮抗药和(或)其他抗恶心药物

 

因不良反应调整剂量 ①塞利尼索片起始推荐剂为每周2次。每次口服80 mg,一周总剂量160 mg;②因不良反应首次减少剂量为每周1次,口服塞利尼索片100 mg;③第2次减少剂量为每周1次,口服塞利尼索片80 mg;④第3次减少剂量为每周1次,口服塞利尼索片60 mg;⑤若不能耐受每周1次,口服塞利尼索片60 mg的剂量,应终止服药

 

因血液学不良反应调整剂量 ①血小板减少症:血小板计数为(25~<75)×109·L-1,下调塞利尼索片一级剂量;血小板计数为(25~<75)×109·L-1,并伴随有出血症状,暂停服塞利尼索片,在出血缓解后,下调塞利尼索片一级剂量恢复治疗;血小板计数<25×109·L-1,暂停服塞利尼索片,监控血小板计数,直至恢复为>50×109·L-1,下调塞利尼索片一级剂量恢复治疗。②中性粒细胞减少症:中性粒细胞绝对计数为(0.5~1.0)×109·L-1,无发热症状,下调塞利尼索片一级剂量;中性粒细胞绝对计数<0.5×109·L-1,或为发热性中性粒细胞减少症,暂停服塞利尼索片,监控中性粒细胞计数,直至中性粒细胞计数恢复≥1.0×109·L-1,下调塞利尼索片一级剂量恢复治疗。③贫血:血红蛋白<80 g·L-1,下调塞利尼索片一级剂量,根据临床指导原则进行输血和(或)其他治疗;有威胁生命的后果,提示应紧急干预,暂停服用塞利尼索片,监控血红蛋白,直至血红蛋白恢复至≥80 g·L-1,下调塞利尼索片一级剂量开始治疗,根据临床指导原则进行输血和(或)其他治疗

 

 因非血液学不良反应调整剂量 ①低钠血症:钠离子浓度≤130 mmol·L-1,暂停服用塞利尼索片,提供适当的支持性护理措施,监控钠离子浓度,直至钠离子浓度恢复≥130 mmol·L-1,下调塞利尼索片一级剂量恢复治疗。② 疲乏:2级不良反应持续>7 d或3级不良反应,暂停服用塞利尼索片,监控临床症状,直至疲乏缓解至1级或基线,下调塞利尼索片一级剂量恢复治疗。③恶心和呕吐:1级或2级恶心,经口摄取量减少,体质量无明显减轻,脱水或营养不良及1级或2级呕吐,每天发作≤5次,维持塞利尼索片服药剂量,开始加服抗恶心治疗药物;恶心3级,经口摄入热量或液体不足或呕吐≥3级,每天发作≥6次,暂停服用塞利尼索片,查看恶心和呕吐症状,直至缓解至≥2级或基线,加服抗恶心治疗药物,下调塞利尼索片一级剂量恢复治疗。④腹泻:2级,首次出现,每天大便比基线增加4~6次,维持塞利尼索片服药剂量,提供支持性护理措施。第2次及此后继续发作,下调塞利尼索片一级剂量恢复治疗并提供支持性护理措施。≥3级腹泻,每天大便比基线增加≥7次,适合住院治疗,暂停服塞利尼索片,提供支持性护理措施,监控腹泻症状,直至恢复至≤2级,下调塞利尼索片一级剂量恢复治疗。⑤体质量减轻与厌食症:体质量减轻10%~20%,或出现明显体质量减轻和营养不良相关的厌食症,暂停服用塞利尼索片,提供支持性护理措施。监控体质量,直至恢复至≥90%的基线,下调塞利尼索片一级剂量恢复治疗。⑥其他非血液学不良反应:3级或危及生命的4级,暂停服用塞利尼索片,监控不良反应,直至恢复≥2级,下调塞利尼索片一级剂量恢复治疗

 

用药注意事项与警示

1.血小板减少症

塞利尼索片会引起血小板减少症,导致潜在的致命性出血。经塞利尼索片治疗的患者,曾报道74%患者出现血小板减少的不良反应,其中,61%患者为严重3~4级血小板减少。首次发作的中位时间为22 d,23%血小板减少症患者出现出血,其中5%患者出血有临床意义,<1%患者为致命性的出血。作为临床适应证,应监控基线的血小板计数,在治疗的前2个月,应制定输注血小板计划和(或)其他治疗。监控患者出血的症状和体征,及时进行评估。根据不良反应的严重性,采取暂停服药和(或)减少剂量及永久终止服药

 

2. 嗜中性白细胞减少症

塞利尼索片会引起嗜中性白细胞减少症,增加感染的潜在风险。经塞利尼索片治疗的患者,曾报道有34%患者发生嗜中性白细胞减少症不良反应,其中,21%患者为严重的3~4级嗜中性白细胞减少症。首次发作的中位时间为25 d,3%为发热性嗜中性白细胞减少症。作为临床适应证,应监控基线及治疗期间的中性粒细胞计数。在治疗的前2个月,应更频繁监控伴有感染体征和症状的患者,及时进行评估。可考虑支持性治疗措施,包括对有感染迹象的患者使用抗微生物药和生长因子生物制品,如粒细胞刺激因子。根据不良反应的严重性,采取暂停服药和(或)减少剂量及永久终止服药

 

3.胃肠道毒性

①恶心与呕吐:经塞利尼索片治疗的患者,曾报道有72%患者出现恶心不良反应,其中,9%患者为恶心3级,首次发作的中位时间为3 d。41%患者出现呕吐不良反应,其中,4%患者为呕吐3级,首次发作的中位时间为5 d。在塞利尼索片治疗前和治疗期间,可预防性服5-HT3拮抗药和(或)其他抗恶心药。处置恶心与呕吐不良反应可暂停服药、减少剂量或终止服药。作为临床适应证,处置方法可采取静脉输液或补充电解质以预防高危患者脱水及服用防恶心药物。②腹泻:经塞利尼索片治疗的患者,曾报告有44%腹泻不良反应,其中,6%患者为腹泻3级,首次发作的中位时间为15 d。处置腹泻的措施可调整服药剂量和(或)加服抗腹泻药及静脉输液预防高危患者脱水。③厌食症与体质量减轻:经塞利尼索片治疗的患者,曾报告有53%出现厌食症不良反应,其中,5%患者为厌食症3级,首次发作的中位时间为8 d;47%患者报告体质量减轻的不良反应,其中1%患者为体质量减轻3级,首次发作的中位时间为15 d。作为临床指征,在治疗期间,应监控基线的体质量,治疗的前2个月,应更频繁监控。处置厌食症与体质量减轻可采取调整服药剂量,刺激食欲和补充营养

 

4.低钠血症

经塞利尼索片治疗的患者,曾报道有39%患者出现低钠血症,其中,22%患者为低钠血症3级或4级,首次发作中位时间为8 d。作为临床适应证,在治疗期间,应监控基线的钠离子浓度,治疗的头2个月,应更频繁监控。校正钠离子浓度可能并发高血糖(血糖>1500 mg·L-1)及高血清副蛋白水平。根据MM临床指导原则,治疗低钠血症可静脉输注生理盐水和(或)口服盐片,包括饮食。根据低钠血症不良反应的严重程度,可暂停服药和(或)减少剂量或永久终止治疗

 

5.感染

经塞利尼索片治疗的患者,曾报道有52%患者发生任何级别的感染。任何级别的上呼吸道感染发生率为21%,肺炎为13%,脓毒症为6%。25%患者感染≥3级,4%患者死于感染。最常见的≥3级感染是肺炎,占9%,其次是败血症为6%。首次发病的中位时间,肺炎为54 d,脓毒症为42 d。大多数感染与中性粒细胞减少症无关,由非机会性微生物引起

 

6.神经系统毒性

经塞利尼索片治疗的患者,30%曾出现神经系统毒性,包括眩晕、晕厥、意识低落、精神状态改变(包括谵妄混乱状态),神经毒性3~4级严重不良事件的发生率为9%。首次发病的中位时间为15 d。应优化水化状态,监控血红蛋白水平,配合服药,避免加剧眩晕或精神状态的变化。

 

7.妊娠妇女用药与胚胎-胎儿毒性

目前尚无妊娠妇女服用塞利尼索片的数据来说明药物相关风险。根据动物研究的数据及塞利尼索的作用机制,给妊娠妇女服塞利尼索片会对胎儿造成伤害。在器官形成期,给妊娠动物喂饲低于临床推荐剂量的塞利尼索,将导致胎仔的结构异常和生长变化。应忠告妊娠妇女,塞利尼索对胎儿有潜在的风险;有生育潜能的妇女及其男性伴侣,在服用塞利尼索片治疗期间,及服用末次剂量后至少1周,必须采取有效的避孕措施

 

8.哺乳期妇女用药

目前尚无有关于塞利尼索及其代谢物存在人乳汁中的数据,或其对母乳喂养儿童以及对母乳产生影响的信息。因母乳喂养婴儿存在严重不良反应,建议在治疗期间及服末次剂量后1周,不进行母乳喂养婴儿

 

9.儿科用药

尚未在儿科患者中证实塞利尼索片的安全性和有效性。儿科患者不是塞利尼索片的适用人群

 

10.老年患者用药

在202例接受塞利尼索片治疗的rrMM患者中,≥65岁98例(48.5%),≥75岁22例(10.9%),≥65岁的老年患者与较年轻患者比较,总体有效性差异无统计学意义。≥75岁老年患者与较年轻患者比较,因不良反应停药的比例较高,为44%比27%;严重不良反应的发生率也较高,为70%比58%;致命性不良反应也高于较年轻的患者,17%比9%

结语：

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