2021年欧洲肺癌大会（ELCC）发表了真实世界研究PACIFIC-R（NCT03798535）的初步分析结果，提示与3期PACIFIC研究的受试者相比，真实世界中使用度伐利尤单抗的部分III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受了序贯放化疗（在PACIFIC研究中，受试者仅接受了同步放化疗），并推迟了度伐利尤单抗治疗的时间。

PACIFIC-R1是一项大型国际观察性研究，目的是探究真实世界中使用PACIFIC方案的患者特征。该研究纳入了不可切除的III期NSCLC患者，这些患者接受过至少1次度伐利尤单抗（10μmg/kg Q2W）治疗。同时，这些患者在过去12周内已完成同步放化疗（cCRT）或序贯放化疗（sCRT），且无疾病进展证据。数据将在入组后5年内进行回顾性收集。

在全分析集（N=1155）中，PD-L1表达状态（≥1%，N = 574；<1%，N=138）的患者基线时人口统计学和疾病特征无显著差异。大部分患者接受了cCRT治疗（n=893），接受sCRT（n=163）的患者通常年龄较大（年龄≥70岁患者比例：37.4% vs 28.4%），肿瘤体积>70mm者占比较高（25.0% vs 15.9%）。并且，中位总放疗剂量（总体：65 Gy）和持续时间（总体：1.5个月）反映了当地的临床实践。

对于以铂类为基础的CT方案，法国、德国和英国更偏向于应用长春瑞滨；紫杉醇在澳大利亚、以色列更受青睐；荷兰、比利时和挪威则多为依托泊苷。中位化疗时间为0.8-2.3个月（总体为1.6个月）。从CRT结束到开始使用度伐利尤单抗的中位时间从39天到89天不等（总体为52天）。在度伐利尤单抗治疗的前3个月，最常报道的特别关注不良事件是肺炎（10.6%）和内分泌疾病（6.8%），分别导致4.8%和0.2%的患者永久停止治疗。

这项研究反映了应用PACIFIC方案的真实世界患者特征。在PACIFIC-R研究中，患者从放疗结束到使用度伐利尤单抗的间隔时间长于PACIFIC研究。

PACIFIC研究：度伐利尤单抗治疗接受放化疗后的Ⅲ期NSCLC患者

2018年2月，基于3期PACIFIC研究，美国FDA批准度伐利尤单抗用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后，未出现疾病进展的不可切除、III 期NSCLC患者的治疗。

PACIFIC研究探索的是对于局部晚期且同步放化疗后未进展的患者，给予不超过1年的度伐利尤单抗巩固治疗的疗效及安全性。研究者以2∶1将713例患者随机分为两组，分别接受度伐利尤单抗（10 mg/kg，静脉给药）或安慰剂，每2周1次，最多持续12个月。这些患者在化放疗结束后的第1-42日内开始接受度伐利尤单抗或安慰剂治疗。

该研究的主要终点是无进展生存期（PFS，通过独立、盲法集中审核的方式进行评估）和总生存期（OS，在中期分析时未计划对此进行分析）。次要终点包括12个月和18个月PFS率、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、至死亡或远处转移的时间以及安全性。

PACIFIC研究的中期结果2显示，度伐利尤单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为16.8个月（95% CI，13.0-18.1）和5.6个月（95% CI，4.6-7.8）（HR=0.52；95% CI，0.42-0.65；P＜0.001），12个月PFS率分别为55.9%和35.3%，18个月PFS率分别为44.2%和27.0%。

PACIFIC研究的4年分析数据3显示，度伐利尤单抗组的中位OS为47.5个月，安慰剂组为29.1个月（HR，0.71；95% CI，0.57-0.88）。此外，度伐利尤单抗组和安慰剂组的4年OS率分别为49.6%和36.3%，4年PFS率分别为35.3%和19.5%。

在对PACIFIC的事后分析4中，研究人员评估了同步放化疗和度伐利尤单抗治疗间隔时间（<14天或≥14天）对PFS的影响。在间隔时间<14天的队列中，与安慰剂组的4.8个月相比，度伐利尤单抗组的中位PFS未达到（HR=0.39；95% CI，0.26-0.58）。在间隔时间≥14天的队列中，度伐利尤单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为14.0个月和5.6个月（HR=0.63；95% CI，0.49-0.80）。

参考文献：

1. McDonald F, Mornex F, Garassino MC, et al. PACIFIC-R: real-world characteristics of unresectable stage III NSCLC patients treated with durvalumab after