阿斯利康与合作伙伴第一三共制药在2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布了注册II期试验DESTINY-Breast01的最新结果。

背景

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，约20%病例为HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，存在于多类肿瘤表面，在乳腺癌中与侵袭性疾病和更差的预后相关。目前，HER2阳性转移性乳腺癌仍然无法治愈，许多患者最终会发生疾病进展。

数据显示

Enhertu（trastuzumab deruxtecan）在先前接受过2种或多种HER2靶向方案的转移性乳腺癌患者中继续显示出令人印象深刻的疗效和持久缓解。特别是，探索性分析显示，估计有四分之三的患者在18个月时存活，这是令人鼓舞的里程碑式的生存数据。

实验结果

DESTINY-Breast01是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分II期试验，正在评估Enhertu（5.4mg/kg）作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者既往已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6种（范围：2-27），包括：trastuzumab-emtansine（T-DM1，100%的患者）、曲妥珠单抗（100%的患者）、pertuzumab（65.8%的患者）、其他抗HER2疗法（54.3%的患者）、激素疗法（48.9%的患者）和其他系统性治疗（99.5%的患者）。研究主要终点是总缓解率（ORR），由独立中央审查委员会（ICR）评估；次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、临床受益率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。

会上公布的更新结果显示：中位随访20.5个月，Enhertu治疗的ORR为61.4%、中位DOR为20.8个月、中位PFS为19.4个月。在一项关于OS的探索性里程碑分析中，在35%数据成熟度时的评估显示，估计有74%的患者在18个月时仍然存活。而在之前中位随访11.1个月的分析中，ORR为60.9%、中位DOR为14.8个月、中位PFS为16.4个月。

Enhertu的总体安全性和耐受性与之前报道的一致，在较长的治疗期间，很少发生额外的因不良事件导致的中断治疗。在最新分析中，18.5%的患者因不良事件而停止治疗，而在之前的分析中，这一比例为15.2%。大多数间质性肺病（ILD）或肺炎的病例发生在治疗的前12个月，结果表明发生ILD或肺炎毒性的风险与Enhertu的累积治疗无关。根据独立裁决委员会的判断，报告了3例与治疗相关的ILD新病例，包括1例1级、1例2级和1例死亡（5级）。2例潜在的病例在数据截止时在等待裁决。继续关注监测以确定肺部症状并确保早期干预是必要的。

根据DESTINY-Breast01试验的早期结果，Enhertu在美国和日本被批准用于治疗HER2阳性、不可切除或转移性乳腺癌。在美国，Enhertu是在FDA的加速审批程序下获得批准，目前正在开展验证性试验。

Enhertu是一种靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），是第一三共肿瘤学资产中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。Enhertu是通过一种4肽链接子将靶向HER2的单抗trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂DXd链接在一起，靶向递送细胞毒制剂至表达HER2的癌细胞内，与常规化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

目前，Enhertu在美国和日本已被批准用于治疗不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者、在日本被批准用于治疗不可切除性晚期或复发性HER2阳性胃癌成人患者。

乳腺癌方面，阿斯利康和第一三共正在开展多项随机III期临床试验，进一步评估Enhertu在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的作用，其中包括：

DESTINY-Breast02，正在评估Enhertu作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的三线治疗方案；

DESTINY-Breast03，正在评估Enhertu作为这些患者的二线治疗方案；

DESTINY-Breast04，正在评估Enhertu在HER2低表达转移性乳腺癌患者中的作用