癌症的治疗手段多样。最传统的手术、放疗、化疗被合称为癌症治疗的“三驾马车”，靶向治疗被誉为癌症治疗的“第二次革命”，而“第三次革命”则是指免疫疗法。

靶向治疗和免疫治疗是癌症精准化治疗的代表，其在各类癌症的标准治疗中所占的地位越来越重要。此次更新的2021年NCCN非小细胞肺癌指南中，更新了大量最新靶向治疗及免疫治疗药物，似乎正预示着，非小细胞肺癌治疗“无化疗”的时代正悄然到来。

双免疫“明星”组合O+Y，6大适应症已上市！

PD-1抑制剂纳武单抗（Nivolumab，OPDIVO，“O”药）与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Iipilimumab，Yervoy，“Y”药）的双免疫治疗组合，是首个也是目前唯一一个获得FDA批准的双免疫疗法。

从问世至今，O+Y组合已经获准用于6类癌症，包括黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤。

同时，O+Y组合在胃及胃食管交界处癌、小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌等多个癌种的临床试验中也展现出了良好的潜力，取得了一定的疗效。

可以看到，这对双免疫治疗组合，在许多主流癌种、大癌种的治疗当中都展现出了非常好的潜力。当然，在一些对免疫疗法比较敏感的癌种（如食管癌）的治疗中，仅纳武单抗（O药）单药的疗效就已经比较出色了。

最新NCCN指南1级推荐，“无化疗”时代悄然到来

根据刚刚发布的2021年第一版NCCN非小细胞肺癌指南，对于基因检测发现PD-L1高表达的患者，免疫治疗的地位再次提升，阿特珠单抗及O+Y的双免疫治疗组合均被列入1级推荐。

这意味着，在PD-L1高表达的人群中，化疗的地位正在逐渐被免疫单药、双免疫疗法取代，“无化疗”时代或将到来。

而在PD-L1中低表达，即PD-L1表达水平为1%~49%的患者中，O+Y的双免疫一线治疗方案推荐等级也从2A级升为1级推荐。免疫疗法、尤其是双免疫疗法的应用范围再次拓展，越来越多的患者被证实能够从中获益。

作为推荐依据的Ⅲ期CheckMate 227研究结果显示，在PD-L1≥1%的患者中，接受O+Y双免疫疗法治疗的患者中位总生存期为17.1个月，接受化疗的患者中位总生存期仅为14.9个月。在总生存率方面，接受O+Y治疗的患者3年生存率为33%，接受化疗的患者仅为22%。

上个月的月底，中国国家药监局药品审评中心（CDE）的最新公告显示，O+Y的联合疗法被纳入优先审批，用于不可切除的非上皮样型恶性胸膜间皮瘤成年患者一线治疗。

该审查基于CheckMate 743研究的结果，对于初治的恶性胸膜间皮瘤患者，接受O+Y治疗，中位总生存期18.1个月；接受化疗的患者，中位总生存期14.1个月；患者的死亡风险降低了26%。在总生存率方面，O+Y治疗的患者2年生存率41%，化疗患者仅为27%。

目前，纳武单抗已经在中国上市，适应症包括胃癌、头颈部鳞癌、非小细胞肺癌。但伊匹木单抗尚未在中国上市，此次的恶性胸膜间皮瘤适应症有望成为其走入中国市场的首个适应症。

越来越多的免疫治疗药物走入中国，标志着一个全新的属于中国患者的精准治疗时代的到来。我们相信，随着药物研发的进展，越来越多的患者能够找到一款符合自己的疾病特点、适合自己治疗的“特效药”，从而收获更长久的生存。