欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议Leqvio（inclisiran），作为饮食控制的一种辅助手段，用于治疗原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常成人患者。

CHMP意见是在获得欧盟委员会（EC）批准之前营销授权程序的最后一步。现在，CHMP的意见将递交至EC审查，后者通常会采纳CHMP的意见，并预计在在年底前做出最终审查决定。如果获得批准，Leqvio将成为第一个也是唯一一个针对高胆固醇血症或混合型血脂异常患者的小干扰RNA（siRNA）疗法。

inclisran是一种首创的siRNA疗法，具有一种新的作用机制，可有效和持续地降低患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、伴有ASCVD风险当量、杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），这是心脏病发作、中风和死亡的主要驱动因素。

在欧洲，心血管疾病（CVD）每年夺去390万人的生命，尽管广泛使用他汀类药物，80%的高危患者达不到指南推荐的LDL-C目标。临床数据显示，在接受最大耐受剂量降脂疗法但LDL-C升高的患者中， inclisiran可有效且持续地降低LDL-C，且安全性与安慰剂相似。通过独特的一年2次给药方案，inclisiran可以无缝地融入患者的定期医疗访问，改善依从性，提高患者预后。

 

CHMP的积极意见基于ORION临床研究项目的结果，包括III期试验，涉及3600多例接受最大耐受剂量他汀类药物的患者，评估了inclisiran的安全性、有效性和耐受性。结果显示，在患有ASCVD、有ASCVD风险当量和/或HeFH的成人患者中，inclisiran在2剂初始剂量（0月和3月）之后一年2次皮下注射治疗能持久地、有效地降低LDL-C：与安慰剂相比，将LDL-C水平有效且持续降低高达52%（p＜0.0001）。

此外，使用inclisiran治疗，LDL-C水平降低持续了17个月，其安全性和耐受性与安慰剂相似。额外的事后分析显示，接受inclisiran治疗的患者的显示出低差异性：88%的患者在研究期间的任何时间点均达到了指导建议的目标（观察值）。

 

inclisiran是一种首创的siRNA降胆固醇药物，由The Medicines Company（TMC）制药公司研制。诺华于2019年11月以94亿美元将TMC收购，这笔交易已于2020年1月成功完成。目前，inclisiran也正在接受美国FDA的审查。

inclisiran是siRNA类别中的第一种降胆固醇疗法，靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9），这是人体调节LDL-C的关键机制。PCSK9蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公认为心血管疾病（CVD）的主要风险因素。PCSK9靶点提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C，被视为他汀类（如立普妥）之后降脂领域取得的最大进步。

inclisiran是一种siRNA，利用人体RNA干扰的自然过程，与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白，从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力，并实现降低LDL-C水平。

截至目前，已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的单克隆抗体药物获批上市，分别为安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent。与单抗类PCSK9抑制剂药物不同，作为一款RNAi药物，inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生发挥作用。

尽管滞后于其他PCSK9抑制剂，但inclisiran维持期每年只需二次皮下给药的治疗便利性，使其在降胆固醇药物市场具有很好的市场渗透机会。瑞士信贷此前预测，inclisiran在2024年的全球年销售额将达到11.3亿美元。