默沙东（Merck & Co）近日公布了抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）肺癌临床开发项目2项临床研究的阳性结果：Keytruda联合化疗（KEYNOTE-021[G队列]）、Keytruda联合抗CTLA-4抗体quavonlimab（MK-1308）。

在KEYNOTE-021（队列G）评估了一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，无论PD-L1表达水平如何，队列G患者无EGFR或ALK基因肿瘤异常。

中位随访4年（49.4个月），结果显示：

与单纯化疗（n=63）相比，Keytruda联合化疗（n=60）一线治疗具有显著疗效：（1）客观缓解率（ORR：58% vs 33%）显著提高，中位缓解持续时间（DOR）延长一年以上（36.3个月） vs 22.8个月）；（2）无进展生存期（中位PFS：24.5个月 vs 9.9个月）显著延长，疾病进展或死亡风险显著降低46%（HR=0.54[95%CI:0.35-0.83]）。

此外，Keytruda联合化疗显示出持续的长期生存益处。Keytruda+化疗组有50%的患者在3年后仍然存活，化疗组为37%。此外，与化疗相比，Keytruda+化疗也将死亡风险降低了29%（HR=0.71[95%CI，0.45-1.12]）、总生存期显著延长（中位OS：34.5个月 vs 21.1个月）。尽管从化疗到抗-PD-1/PD-L1治疗的有效交叉率为70%（n=43/61），包括28例接受Keytruda治疗的患者作为研究交叉治疗的一部分，但仍观察到OS益处。

优势

这些发现代表了抗PD-1/PD-L1联合化疗治疗NSCLC的最长随访数据。特别值得注意的是，使用Keytruda完成2年治疗的患者中，92%的患者在3年时存活（n=11/12）。所有12例患者均获得客观缓解，估计的3年缓解持续时间（DOR）率为100%（DOR中位数未达到[NR]；范围：11.7+至49.3+个月）。

长期随访没有发现Keytruda联合化疗的新安全信号。在所有接受治疗的患者中，Keytruda+化疗组有39%、化疗组有31%的患者出现3-5级治疗相关不良事件（TRAE）。导致停药的3-5级TRAE发生率，Keytruda+化疗组为17%，化疗组为16%。导致死亡的3-5级TRAE发生率，Keytruda+化疗组为2%（n=1）、化疗组为3%（n=2）。

 

此外，的1/2期研究的最新随访数据显示，quavonlimab联合Keytruda一线治疗晚期NSCLC患者显示出抗肿瘤活性，并显示出可接受的安全性。

默沙东研究实验室肿瘤临床研究副总裁Vicki Goodman博士表示：“在过去的5年里，Keytruda已经成为治疗转移性肺癌的基础疗法。来自KEYNOTE-021（队列G）的长期数据加强了Keytruda与化疗联合应用在某些晚期肺癌患者中的作用，而来自我们肿瘤研究管线的数据反映了我们致力于探索一系列我们认为可能对更多肺癌患者产生有意义影响的Keytruda新组合。我们的抗CTLA-4抗体quavonlimab与Keytruda联合使用的最新数据支持了这种新组合的持续开发，并计划对quavonlimab与Keytruda联合用药治疗晚期非小细胞肺癌进行3期研究。”