既往研究显示，纳武利尤单抗和卡博替尼单药在晚期透明细胞肾癌（aRCC）中显示出一定的疗效和可控的安全性。卡博替尼具有免疫调节特性，可阻滞肿瘤诱导的免疫抑制，这为纳武利尤单抗+卡博替尼治疗方案提供了理论基础。本次ESMO大会期间，CheckMate9ER研究在全体大会专场首次公布研究结果。

CheckMate 9ER 是一项III期研究，旨在评估纳武利尤单抗+卡博替尼对比舒尼替尼用于aRCC的疗效和安全性。

患者按1：1比例随机分配接受纳武利尤单抗（240 mg 固定剂量 IV Q2W）+卡博替尼（40 mg PO QD）或舒尼替尼（50 mg PO 4周，6周为一周期）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，治疗至多持续两年。分层因素包括IMDC风险评分、PD-L1表达状态等。主要终点为盲法独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括BICR评估的总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

主要结果

研究共纳入651例患者，低风险、中等风险、高风险患者分占22.6％、57.6％、19.7％。纳武利尤单抗+卡博替尼组、舒尼替尼组分别有323例和328例患者。中位随访时间18.1个月时，研究达到了3个疗效终点。

与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗+卡博替尼显著改善了患者PFS，两组的中位PFS分别为16.6个月和8.3个月（HR= 0.51，P <0.0001）。

中位OS也得到显著改善，两组中位OS均未达到（HR=0.60，P=0.001）。

各IMDC风险组和PD-L1亚组人群生存获益情况与总人群保持一致。

与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗+卡博替尼的ORR也明显提高，两组的ORR分别为55.7％和 27.1％（P <0.0001），其中，分别有8.0％ vs 4.6％达到了完全缓解（CR）。两组的中位缓解持续时间（DOR）分别为20.2个月和11.5个月。

研究者评估的中位PFS分别为19.4个月和9.2个月（HR=0.46，P＜0.0001）。研究者评估的ORR分别为59.4%和32%。

纳武利尤单抗+卡博替尼联合治疗具有可控的安全性，与既往研究单药的安全性数据一致。

结论

纳武利尤单抗+卡博替尼用于aRCC患者一线治疗时，显示出更加优异的PFS、OS和ORR，该联合治疗使疾病进展或死亡风险降低49%，死亡风险降低40%，ORR提高29%。研究结果支持纳武利尤单抗+卡博替尼可作为aRCC患者的一线治疗新选择。