目前国内外指南均推荐抗EGFR单抗用于RAS基因野生型（wt）转移性结直肠癌（mCRC）的一线治疗。以西妥昔单抗为代表的抗EGFR单抗作为结直肠癌靶向治疗的关键药物惠及众多患者。此外，免疫检查点抑制剂已在多种癌症治疗中显示出强大的疗效，包括单药应用和联合细胞毒性药物应用。其中，对于在一线治疗中应用化疗联合抗EGFR达到完全或部分缓解的RAS wt mCRC患者，avelumab联合西妥昔单抗作为一种再挑战策略具有可行性。CAVE mCRC正是探索这一策略的重要研究，其初步结果于2020 ESMO年会上公布。

CAVE mCRC是一项单臂、多中心的Ⅱ期研究，旨在评估avelumab联合西妥昔单抗在先前接受过治疗的RAS wt mCRC患者中的疗效与安全性。主要终点是总生存期(OS)；次要终点是根据RECIST 1.1评估的总缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和安全性。

先前研究提示，该类患者标准三线治疗中位OS为8.0个月，新联合治疗方案能使中位OS达到11个月，相当于将6个月的OS从40%提高到57%。本研究将对这一试验性的联合治疗方案的疗效与安全性进行验证。

从2018年8月10日至2020年2月21日，共有77例患者入组并开始治疗，接受avelumab 10 mg/kg q14静脉输注1小时+西妥昔单抗400mg/m² 静脉输注2小时，随后西妥昔单抗250 mg/m² q7静脉输注1小时，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

采用Kaplan-Meier法预估生存曲线，意向治疗(ITT)人群（77例患者）mOS为13.1个月（90% CI，8.1-18.0个月；32例事件）；mPFS为3.6个月（95%CI，3.2-4.1个月；62例事件）。其中，1例患者(1%)达到完全缓解（CR），5例患者(6%)达到部分缓解（PR），44例患者达到疾病稳定(SD)(57%)；27例患者(35%)疾病进展（PD），疾病控制率(DCR)达到65%。PFS≥6个月的患者为12/65(18.5%)。77例患者中的16例(22%)报告有3级不良事件，最常见的是皮疹(10/77，13%)和腹泻(3/77，4%)。

亚组分析显示，ctDNA检测发现的RAS/BRAF WT mCRC患者中位OS为16.1个月，中位PFS为4.3个月，DCR达到了73%。

初步结果表明，avelumab联合西妥昔单抗作为再挑战策略在化疗难治性RAS WT mCRC患者中有效且耐受性良好。