今年ESMO大会上，在全体大会专场，前列腺癌领域有两项重磅研究公布，分别是IPATential150研究和PROfound研究。去年ESMO大会上，PROfound研究惊艳亮相。今年ESMO大会上，PROfound研究更新结果再次被列为全体大会的重磅研究，且研究结果同期登陆《NEJM》杂志！

研究背景

PROfound研究是PARP抑制剂在转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者中取得阳性结果的首个III期研究，这是一项前瞻性、多中心、随机、开放标签的III期试验，旨在评估奥拉帕利对比新型内分泌治疗药物，在既往接受新型内分泌治疗药物后出现病情进展，且携带同源重组修复（HRR）通路相关基因突变的mCRPC患者中的疗效和安全性。

去年ESMO大会上，PROfound研究惊艳亮相，研究显示，与恩扎卢胺或阿比特龙相比，奥拉帕利可显著改善既往新型内分泌治疗进展且BRCA1/2或ATM突变（队列A）mCRPC患者的放射学无进展生存期（rPFS），两组的rPFS分别为7.39个月和3.55个月（HR=0.34，P<0.0001），且改善总人群（队列A+队列B）（携带与HRR直接或间接相关的15种预设基因）的rPFS（HR=0.69）。今年ESMO大会上，PROfound研究公布最终OS结果。

研究方法

研究纳入经先前新型内分泌药物（恩扎卢胺或阿比特龙）进展后的mCRPC患者，分为 A、B 两个队列，队列A的患者携带BRCA1/2、ATM突变，队列B 的患者存在 BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L 突变。入组患者按2：1比例随机分配至奥拉帕利组或对照组。放射学疾病进展时，患者可交叉至奥拉帕利组治疗。主要终点为队列A的rPFS，预设的关键次要终点为队列A的OS。

主要结果

2020年3月20日数据截止时，队列 A中，奥拉帕利组的最终中位 OS明显长于恩扎卢胺或阿比特龙组，两组的中位OS分别为19.1个月和14.7个月(HR=0.69，P=0.0175)。队列A对照组中有56例(67%)患者交叉至奥拉帕利组治疗。校正交叉因素后，队列A的OS HR为0.42。

队列A亚组分析结果见下图。

队列B对照组中，有30例(63%)患者交叉至奥拉帕利组治疗，两组的中位OS分别为14.1个月和11.5个月（HR=0.96）。校正交叉因素后，队列B的OS HR为0.83。

总人群OS也有改善趋势，奥拉帕利组和对照组的中位OS分别为17.3个月和14个月(HR=0.79，P=0.0515)，总人群对照组中有86例(66%)患者交叉至奥拉帕利组治疗。校正交叉因素后，总人群的OS HR为0.55。

更长时间的随访没有发现新的不良事件。

结论

尽管对照组有67%患者交叉至奥拉帕利组，奥拉帕利对比恩扎卢胺/阿比特龙仍可明显改善BRCA1/2、ATM突变mCRPC患者的OS。总人群中，奥拉帕利组的OS也有改善趋势。基于分子分型，PROfound研究是PARP抑制剂在mCRPC患者显示出OS获益的首个III期前瞻性研究。