多发性骨髓瘤是白细胞癌，被诊断患有这种疾病的患者通常会在五年内死亡。临床医生通常使用沙利度胺和结构相似的药物（如来那度胺和波马利度）来治疗多发性骨髓瘤。Pomalidomide对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者提供治疗益处，但令人难以置信的是，其对此类患者有效的原因笼罩在神秘之中。
新发现
现在，由东京工业大学，东京医科大学和Sa玉医科大学的一组科学家在山本润一助教授的带领下，报告了有关泊马利度胺治疗机制的新发现。科学家在发表于《自然化学生物学》上的论文中表明，泊马利度胺会导致称为ARID2的蛋白质分解。ARID2促进对多发性骨髓瘤细胞的生长至关重要的基因表达，因此分解ARID2对癌细胞有害对病人有利 Yamamoto教授指出：“我们的结果为pomalidomide的机制提供了新的见解，现在我们对ARID2和相关蛋白在多发性骨髓瘤中的临床重要性有了更好的了解。”
实验发现
为了弄清pomalidomide如何影响多发性骨髓瘤细胞，科学家进行了一系列涉及培养的骨髓瘤细胞的实验。他们的实验证实，用泊马利度胺治疗骨髓瘤细胞会降低细胞内ARID2的水平，而泊马利度胺的浓度更高，暴露时间更长，从而导致ARID2水平降低。ARID2促进称为MYC的基因的表达，而所得的MYC蛋白对于骨髓瘤细胞的生长非常重要。毫不意外的是，在用泊马度胺处理后具有较低ARID2水平的细胞也具有降低的MYC水平。图1显示了不同时间段的波马洛米德治疗如何影响骨髓瘤细胞内的ARID2和MYC水平。
这些发现提供了合理的解释，说明为什么波马利度胺能有效对抗多发性骨髓瘤。有趣的是，来那度胺在降低ARID2水平和MYC基因表达方面不如帕马利度胺有效，这可以解释为什么某些患者受益于帕马利度胺而不是来那度胺。
作用机制
图2提供了pomalidomide和来那度胺如何影响骨髓瘤细胞内生化过程的示意图。
在该图中，蛋白质的较宽条带表明骨髓瘤细胞内的表达水平较高。用pomalidomide处理骨髓瘤细胞会降低ARID2和MYC的表达水平，并且更长的暴露时间会导致更大的降低。图片来源：东京科技
科学家们还表明，ARID2表达与预后不良有关，在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中更高，其中大多数患者对来那度胺有抗药性。图3显示了多发性骨髓瘤患者随时间的“存活概率”。高ARID2表达的患者组（虚线）显示的存活率低于低ARID2表达的患者组（实线），表明ARID2是预测多发性骨髓瘤患者总体生存期的有用的预后指标。
该图比较了随着时间的推移，ARID2表达水平较低（实线）和水平较高（虚线）的患者的生存率。与低ARID2表达组相比，高ARID2表达组预后不良。图片来源：东京科技
总的来说，这些结果提供了有趣的见解，说明泊马利度对受益于来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者的益处，这些见解可能有助于研究人员开发出新的方法来治疗这一组患者。山本教授指出：“我们的发现表明，ARID2是克服多发性骨髓瘤患者来那度胺耐药性的有希望的靶标。” 有了这些知识，科学家现在可以找到方法来提高被诊断患有这种致命癌症的患者的生存时间。
