FDA快讯 | Selpercatinib被批准用于3种RET阳性癌症类型

2020年5月8日，FDA加速批准Retevmo（selpercatinib）用于治疗三种类型的肿瘤（非小细胞肺癌，甲状腺髓样癌和其他类型的甲状腺癌），selpercatinib是FDA批准的首个高选择性RET单激酶抑制剂。

具体而言，selpercatinib被批准的适应证包括：

1）成人转移性RET融合阳性NSCLC患者；

2）需要系统治疗的成人及12岁以上儿童晚期或转移性RET突变阳性甲状腺髓样癌患者；

3）放射性碘难治的需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%，在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85%左右）中的发生率为10%~20%，在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右。

FDA此次加速批准selpercatinib主要基于一项涉及上述3种类型肿瘤的临床研究1/2LIBRETTO-001期试验的结果，LIBRETTO-001 I/II期试验是使用RET抑制剂治疗的RET驱动型癌症患者的最大临床试验。该试验包括剂量递增阶段( I期)和剂量扩增阶段(II期)。试验的II期部分的主要终点是客观缓解率，次要终点是反应持续时间、无进展生存期和安全性。患者口服selpercatinib 160 mg每日2次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

105例接受过含铂化疗的RET融合阳性成人NSCLC患者的ORR为64%，中位应答持续时间（DOR）17.5个月，DOR超过6个月的患者比例为81%。其中11例患者在基线时有脑转移，其中10例有应答，并且DOR均超过6个月。其中58例接受过PD-1/PD-L1序贯或同时使用铂类化疗的NSCLC患者，ORR为66%，中位DOR为12.5个月。39例初治RET融合阳性成人NSCLC患者的ORR为84%，DOR超过6个月的患者比例为58%。

MTC队列包括143例既往接受过卡博替尼，vandetanib或两者都接受过，或未曾接受任何一种上述药物治疗的患者。55例既往接受过卡博替尼和/或vandetanib治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者中，ORR为69%，其中DOR超过6个月的患者比例为76%。88例既往未接受过卡博替尼或vandetanib治疗的患者，ORR为73%，其中DOR超过6个月的患者比例为61%。

RET融合阳性甲状腺癌的队列包括≥12岁的成年和儿童患者。19例放射性碘难治且接受过其他系统治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，ORR为79%，其中DOR超过6个月的患者比例为87%。8例仅接受过放射性碘治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者的ORR为100%，其中DOR超过6个月的患者比例为75%。

selpercatinib最常见的副作用是天冬氨酸转氨酶（AST）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）酶升高、血糖升高，白细胞计数减少，白蛋白减少，血钙水平降低，口干， 腹泻，肌酐增加，碱性磷酸酶增加，高血压，疲劳，身体或四肢肿胀，血小板计数低，胆固醇增加，皮疹，便秘和血钠水平降低等。​​​​