肺癌,是全球发病率最高的恶性肿瘤。据统计,全世界每年约有160万肺癌相关死亡案例发生。
肺癌有两种主要形式:小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC),其中,非小细胞肺癌约占所有新发肺癌的85%,所以,临床肺癌以非小细胞肺癌常见。其生存预后比小细胞肺癌好。
肺癌的基本治疗手段
根据肺癌的分类、分期、分型和患者身体状态,肺癌可采用手术、放疗和药物治疗。大部分患者需要综合运用多种治疗手段。
局部治疗与全身治疗
局部治疗是手术治疗、放射治疗等。
全身治疗涵盖了化学治疗、靶向治疗和免疫治疗,是在整个治疗当中,从诊断、治疗到随访的全程管理。
不同分期适合采用不同的治疗方案
对于I期、II期,包括部分的IIIA期,是以手术治疗为主。部分IIIA期,可能会用新辅助治疗来诱导治疗以后,增加手术的切除率。对于局晚期的病人,可能会用到放疗和化疗,可以是序贯的,也可以是同步放化疗。对于晚期病人,大多数是以延长生存期,提高生存质量为主要目的,以全身治疗为主,包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。
手术治疗
适用人群:I期、II期,包括部分的IIIA期非小细胞肺癌;部分局限期小细胞肺癌患者,可以通过手术通常能达到治愈效果。手术方案:楔形切除术、肺段切除术、肺叶切除术、全肺切除术
早期手术可根治,手术治疗是能够做到根治的。对于早期患者,I期、II期,包括部分的IIIA期的病人,需要用到手术切除肿瘤,做到根治。
新辅助化疗增加切除率,对于局晚和晚期的病人,化疗用得比较多;对于局晚期,部分IIIA期的病人,可以用化疗或者同步放化疗来作为新辅助治疗来诱导以后增加切除率。另外,现在比较新的是化疗、免疫等联合治疗,诱导治疗以后增加切除率。
放射治疗
通过放射线杀伤肿瘤。
适用人群:所有分期肺癌患者。从敏感性上来说:SCLC>NSCLC-鳞癌>NSCLC-腺癌。
主要类型:外放射治疗、近距离放射治疗(内放射治疗)
放疗可针对性用于不同分期的肺癌患者
放疗在临床中应用的范围很广,比如根治性放疗、姑息性放疗、辅助性放疗以及新辅助放疗等。对于局晚期的病人,IIIA、IIIB期的病人,通常会用到同步放化疗或者序贯放化疗来做到根治性治疗。而姑息性放疗,主要是用在局部治疗,有压迫症状的,或者是远道转移有比较重的症状,作为减症治疗的。对于辅助治疗,术后辅助的时候,有比较多的纵膈淋巴结转移的患者,会用辅助性的放疗来减少它的局部复发。并且对于晚期病人寡转移灶,也可以作为辅助治疗来延长患者的生存。
化学治疗
通过干扰细胞分裂杀伤肿瘤。
适用人群:晚期、复发患者,手术患者。
常见方式
◎ 术前新辅助化疗:缩小肿瘤体积
◎ 术后辅助化疗:消除肉眼不可见的残余肿瘤
◎ 姑息性化疗:控制症状,提高生活质量;延长生存期
靶向治疗
以导致肿瘤或与肿瘤相关的基因位点为靶点的药物治疗方式。
适用人群:携带特定基因突变的晚期NSCLC患者。
目前我国NSCLC患者可选的靶向治疗药物:
◎ VEGF抑制剂:阻断肿瘤组织中的新血管生成,切断血供
◎ EGFR/ALK抑制剂:抑制肿瘤细胞增殖及存活
对于EGFR突变晚期NSCLC患者而言,目前最新的指南与专家共识一致推荐,EGFR-TKIs作为一线标准治疗。
△ EGFRT突变三代TKI
免疫治疗
通过激活自身免疫系统来杀伤肿瘤,目前特制免疫检查点抑制剂
PD-1单抗的作用机制:PD-1单抗通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用,重新激活T细胞,发挥抗肿瘤效应。
免疫治疗可以显著提高晚期患者的生存期,所以已经获得了权威指南的推荐。
目前,在我国已获批的PD-1/PD-L1单抗肺癌适应症:
纳武利尤单抗(Opdivo):2018年6月份我国上市了第一个PD-1抑制剂纳武利尤单抗,主要用于晚期非小细胞肺癌二线治疗。
帕博利珠单抗(Keytruda):K药是继Opdivo之后第2个正式在中国上市的PD-1单抗类药物。目前已经在国内获得3个一线治疗非小细胞肺癌的适应症①一线治疗PD-L1表达>1%晚期NSCLC;②联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC;③联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC。
阿替利珠单抗(Atezolizumab):2020年2月13日,NMPA正式批准:Tecentriq联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌(SCLC)。阿替利珠单抗联合化疗是全球第一个,且是目前中国唯一一个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法。
五种治疗手段有何不同?
肿瘤治疗的目的,既要尽可能杀灭肿瘤细胞,同时又希望尽量保护正常细胞。如果我们把人体比作一个花园,正常细胞就像花园里好的植物,肿瘤就像杂草。
手术就像用铲子把杂草除掉,但可能损害部分好的植物,杂草的根部也可能难以清除干净。放疗就像用放大镜把阳光聚焦到杂草上,但其他植物也可能受到损伤。化疗就像在整个花园广泛喷洒除草剂,可能未必杀死所有杂草,同时好的植物也受到较大损害。靶向治疗就像直接对准杂草喷洒除草剂。但只对部分杂草起作用(特定突变),并且杂草有可能重新生长(耐药)。免疫治疗就像往土壤里添加除草肥料,使土壤肥沃同时控制杂草,但肥料过多也可能对花园造成损害。
但相信,随着医学的进步,越来越多的治疗方案正在研制出来,为患者带来更多的选择和希望。