2020美国临床肿瘤学会（ASCO）年会胃肠道癌—胃食管、胰腺和肝胆专场口头报告~

 

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本期提要

RTOG 1010研究：曲妥珠单抗联合同步放化疗未能改善HER2过表达食管腺癌患者DFS

 

RAMSES/FLOT7研究：围手术期FLOT联合雷莫芦单抗可提高可切除食管胃腺癌R0切除率

 

PETRARCA研究：FLOT联合妥妥双靶治疗可提高可切除食管胃腺癌pCR率

KEYNOTE-061研究：帕博利珠单抗vs紫杉醇二线治疗可显著延长PD-L1阳性胃癌OS

SWOG S1505研究：可切除胰腺导管腺癌患者围手术期化疗未进一步改善预后

ESPAC-5F研究：“边缘可切除”胰腺导管腺癌新辅助治疗可带来显著生存获益

 

度伐利尤单抗+Tremelimumab双免疫联合治疗晚期HCC效果显著

 

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RTOG 1010研究：曲妥珠单抗联合同步放化疗未能改善HER2过表达食管腺癌患者DFS

 

来自普罗维登斯布朗大学肿瘤研究组的Howard Safran教授带来RTOG 1010研究结果显示，曲妥珠单抗联合同步放化疗（CXRT）未能进一步改善HER2过表达食管腺癌患者无病生存（DFS）。（摘要号4500）

 

RTOG 1010是一项开放随机III期临床试验，研究纳入新诊断的T1N1-2、T2-3N0-2的HER2过表达食管腺癌患者，包括食管中段、远端以及食管胃交界处。

 

所有患者均接受紫杉醇50mg/m2、卡铂AUC=2的化疗（C），每周一次共6个周期，同时接受28次放疗（XRT）共50.4 Gy，随后接受手术治疗。入组患者随机1：1接受曲妥珠单抗治疗，4mg/kg/周×1， CXRT期间2mg/kg/周×5，术前予以1次6mg/kg，术后再行13次6mg/kg，每3周1次。共有203名HER2+患者进入随机分组。存活患者的中位随访时间为5.0年。

 

CXRT+曲妥珠单抗组2年、3年和4年DFS率估计值（95%CI）分别为41.8%（31.8%-51.7%）、34.3%（24.7%-43.9%）和33.1% （23.6%-42.7%）；CXRT组则分别为40.0%（30.0%-49.9%）、33.4%（23.8%-43.0%）和30.1% （20.7%-39.4%）（log-rank p=0.85）。

 

CXRT+曲妥珠单抗组的中位DFS为19.6个月（95%CI：13.5-26.2），而CXRT组的中位DFS为14.2个月（95%CI：10.5-23.0）（HR 0.97，95%CI：0.69-1.36）。

 

CXRT+曲妥珠单抗组的中位总生存（OS）时间为38.5个月（95%CI：26.2-70.4），而CXRT组的中位OS时间为38.9个月（95%CI：29.0-64.5）（HR 1.01，95%CI：0.69-1.47）。

 

在治疗相关的毒副作用方面二者近似。研究者最终认为对于HER2过表达食管腺癌患者，曲妥珠单抗联合同步放化疗未能改善患者DFS。

 

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RAMSES/FLOT7研究：围手术期FLOT联合雷莫芦单抗可提高可切除食管胃腺癌R0切除率

 

围手术期FLOT化疗已成为可切除食管胃腺癌标准治疗方案，但患者预后仍然不佳。RAMSES/FLOT7是一项前瞻性、国际性、随机性、研究者主导的Ⅱ/Ⅲ期临床试验，此次会议上德国法兰克福大学癌症中心Salah-Eddin教授带来该研究的II期部分结果，发现血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂雷莫芦单抗（RAM）联合FLOT用于可切除胃、食管癌患者可提高R0切除率。（摘要号：4501）

 

研究者对德国AIO和意大利GOIM试验中II期部分进行了分析，入组患者为可切除的、HER2阴性、胃或胃食管交界腺癌（cT2及以上或cN+）患者。

 

研究将患者随机分为两组：

 

A组（FLOT）：术前术后分别接受4周期FLOT化疗：多西他赛50mg/m2，奥沙利铂85mg/m2，亚叶酸钙200 mg/m2，5-FU（5氟尿嘧啶，2600mg/m2，每两周1次)；

B组（FLOT-RAM）：在A组基础上加用雷莫芦单抗（8mg/kg每两周1次），随后再单独进行16个周期RAM。

 

共180名患者进行随机分组，两组的基线特征基本相似，但FLOT-RAM组包含一些不利因素，包括T4期比例（9% vs 4%）、Siewert I型肿瘤（18% vs 13%）、更高的PS评分（34% vs 20%）和伴随疾病（87% vs 79%）。

 

91%接受FLOT和92%接受FLOT-RAM的患者完成了术前4个周期治疗。整体R0切除率FLOT组为83%，FLOT-RAM组为97%（p=0.0049）。两组的主要病理缓解（MPR）率相似，FLOT为30%，FLOT-RAM为27%。术后并发症FLOT组为37%， FLOT-RAM组为44%。FLOT组和FLOT-RAM组的死亡率分别为2.5%和5.9%；排除Siewert I型肿瘤患者后，两组死亡率均为2.9%。FLOT-RAM 组3级及以上不良反应更多（89% vs 78%）。

 

研究最终认为，在可切除胃、食管癌患者围手术期FLOT化疗方案中加入RAM可显著提高患者R0切除率，在排除I型肿瘤后，FLOT-RAM方案是相对安全的

 

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PETRARCA研究：FLOT联合妥妥双靶治疗可提高可切除食管胃腺癌pCR率

 

PETRARCA是一项多中心随机II/III期试验，来自德国的Ralf Dieter Hofheinz教授报道了其中的II期试验部分，研究发现围手术期FLOT联合妥妥双靶向（曲妥珠单抗tras、帕妥珠单抗per）可提高可切除食管胃腺癌患者病理学完全缓解（pCR）及淋巴结阴性率。（摘要号：4502）

 

研究纳入HER2+可切除（cT2及以上或cN+）食管胃腺癌患者，按1：1随机分为A组（术前术后分别接受4周期FLOT化疗：多西他赛50mg/m2，奥沙利铂85mg/m2，亚叶酸钙200mg/m2，5-FU 2600mg/m2，每两周）和B组（A组基础上联合tras 8/6mg/kg及per 840mg/每三周1次，随后再单独进行9 周期tras/per）。主要研究终点为pCR，次要终点为DFS、OS和安全性。

 

该试验共有81名患者进行随机分组（A组41名；B组40名）。A组和B组分别有93%和90%的患者完成了术前治疗。

 

B组中的pCR率显著高于单纯A组（35% vs 12%，p=0.02）。同时B组病理淋巴结阴性率更高（68% vs 39%）。

 

A组和B组的R0切除率（90% vs 93%）、术后并发症（43% vs 44%）类似，两组术后死亡率均为2.5%。

 

A组中位DFS为26个月，B组尚未达到（HR 0.58，p=0.14）。中位随访22个月后，两组中位OS尚未达到。

 

24个月的DFS和OS率（95% CI），A组分别为54%（38-71%）和77%（63-90%），B组分别为70%（55-85%）和84%（72-96%）。

 

在毒副作用方面，B组的3级及以上不良事件更多（75% vs 85%），尤其是腹泻（5% vs 41%）和白细胞减少（13% vs 23%）。

 

研究者认为，尽管出现腹泻和白细胞减少的患者比例升高，但在HER2+可切除食管胃腺癌患者中，围手术期FLOT联合tras/per可明显提高患者pCR率和淋巴结阴性率。

 

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KEYNOTE-061研究：帕博利珠单抗vs紫杉醇二线治疗可显著延长PD-L1阳性胃癌OS

 

KEYNOTE-061是对比帕博利珠单抗与紫杉醇作为二线治疗胃癌（GC）的全球III期研究。初次分析（数据截至2017年10月26日）时，在PD-L1阳性[联合阳性评分（CPS≥1）的患者中，帕博利珠单抗未能显著延长患者OS（9.1个月 vs 8.3个月）。本次会议中来自耶鲁癌症中心Smilow肿瘤医院的Charles S. Fuchs教授报告了KEYNOTE-061延长随访两年后的结果（数据截至2019年10月7日）。数据显示，帕博利珠单抗二线治疗可显著延长PD-L1阳性胃癌患者的OS。（摘要号：4503）

 

该研究纳入经铂类+氟尿嘧啶化疗进展的胃癌患者，按1：1随机给予帕博利珠单抗200 mg（Q3W，最多35个周期，约2年）或标准剂量紫杉醇治疗。主要研究终点为OS以及CPS≥1患者的无进展生存（PFS）。

 

在本次数据分析中，366/395名CPS≥1患者死亡（92.6%）。在PD-L1阳性患者中，帕博利珠单抗组的OS为9.1个月（95%CI：6.2-10.7），显著高于紫杉醇的8.3个月（95%CI：7.6-9.0）（HR 0.81，95%CI：0.66-1.00；p=0.03）。

 

表1 主要疗效结果

 

PFS组间差异无统计学意义。帕博利珠单抗组的中位缓解持续时间（DoR）高于紫杉醇，而客观缓解率仅在CPS≥10的患者中高于紫杉醇。帕博利珠单抗的药物相关不良事件（AEs）在总体人群中的发生率较低（53% vs 84%）。

 

研究者认为，帕博利珠单抗二线治疗可显著延长PD-L1阳性胃癌患者的OS，同时该药物具有更加良好的安全性。

 

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SWOG S1505研究：可切除胰腺导管腺癌患者围手术期化疗未进一步改善预后

 

来自辛辛那提大学的Davendra Sohal教授带来II期试验SWOG S1505对比了mFOLFIRINOX （组1）与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（Gem/nabP）（组2）用于可切除胰腺导管腺癌（PDAC）的围手术期（术前术后各12周）治疗效果，结果显示尽管这两种方案效果良好，但未能进一步改善患者预后。（摘要号：4504）

 

入组患者为组织学确认的可切除PDAC患者，ECOG PS评分0或1。主要研究终点为2年OS率。

 

自2015年至2018年，共102名患者符合入组标准，组1（mFOLFIRINOX）共55人，组2（Gem/nabP）共47人。组1、组2中位年龄分别为66岁（44-76岁）和64岁（46-76岁）；男性分别为36名（65%）和24名（51%）；PS评分0分别为34名（62%）和31名（66%）。

 

组1和组2的2年OS率分别为41.6%和48.8%，中位OS为22.4个月和23.6个月。两组的2年OS率估计值均未能显著高于预先设定的阈值（40%）（组1的P=0.42；组2的P=0.12）。组1的DFS为10.9个月，与组2的14.2个月无显著差异（p=0.87）。

 

该研究给出了一系列胰腺癌患者的预后数据，可切除PDAC患者围手术期mFOLFIRINOX治疗的两年OS率为41.6%（中位22.4个月），而Gem/nabP的两年OS率为48.8%（中位23.6个月），术后中位DFS分别为10.9个月和14.2个月，但遗憾的是与既往标准治疗相比未能进一步改善总体预后。

 

表2 不同治疗组的结果

 

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ESPAC-5F研究：“边缘可切除”胰腺导管腺癌新辅助治疗可带来显著性生存获益来自英国利物浦大学的Paula Ghaneh教授带来关于“边缘可切除”（处于可切除与局部进展之间，预后不佳）PDAC的ESPAC-5F研究，结果显示尽管即刻手术与新辅助治疗后的手术切除率相差不大，但接受新辅助治疗的患者具有显著的生存获益。（摘要号：4505）

 

该研究是一项四臂的国际多中心II期试验，符合美国国家综合癌症网络（NCCN）定义为“边缘可切除”标准的PDAC患者随机分组接受即刻手术，或新辅助吉西他滨+卡培他滨（GEMCAP）治疗 2周期，或新辅助FOLFIRINOX治疗4周期，或接受28次共50.4 Gy的放疗+同时口服卡培他滨。患者在治疗4-6周时接受重新评估，若仍为交界可切除，则行手术探查。

 

行手术切除的患者术后接受辅助治疗并随访12个月。主要研究终点为招募率和手术切除率（R1/R0）。次要终点包括OS和毒性反应。

 

在2014年8月至2018年12月期间，90名患者被随机分组，88名纳入完整的分析（32名即刻手术，20名GEMCAP，20名FOLFIRINOX，16名CRT）。中位年龄63岁，44%为男性。WHO的PS评分0和1比例分别为45%和55%。共44名（79%）患者完成新辅助治疗。

 

招募率为每年21名。即刻手术的切除率为62%，新辅助治疗后的切除率为55% （p=0.668）。手术切除患者R0切除率分别为15%和23% （p=0.721）。

 

新辅助治疗组的1年生存率为77%（95%CI：66%-89%），高于即刻手术患者的40%（95%CI：26%-62%）（HR 0.27，95%CI：0.13-0.55，p<0.001）。新辅助治疗中9/51名患者共出现12项3级及以上严重不良事件。

 

研究者认为，对“边缘可切除”PDAC行即刻手术与新辅助治疗后的切除率并无显著差异，但行新辅助治疗后患者具有更加明显的生存获益。

 

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度伐利尤单抗+Tremelimumab双免疫联合治疗晚期HCC效果显著

 

双免疫检查点抑制剂（ICI）抗CTLA-4抑制剂Tremelimumab（T）和抗PD-L1单抗度伐利尤单抗（D）的组合在既往研究中（NCT02519348）显示出了良好的耐受性和ORR。本次会议中来自加州大学旧金山分校的Robin Kate Kelley 教授报告一项T、D单药以及二者不同剂量的组合在晚期肝细胞癌（aHCC）中的治疗安全性及疗效的研究。结果显示TD双药具有良好的治疗效果及安全性。（摘要号：4508）

 

研究纳入既往未行ICI治疗的aHCC患者（对索拉非尼不耐受或拒绝），随机分配到：T300+D组（1次T 300mg+D 1500mg随后D 1500mg Q4W）、T75+D组（4次T 75mg Q4W+D 1500mg Q4W，随后D 1500mg Q4W）、单药D组 （1500mg Q4W）和单药T组（750mg Q4W）。主要研究终点为安全性，其他研究终点包括DoR、循环淋巴细胞、OS。

 

数据截至到2019年9月2日，共纳入332名患者，T300+D组、T75+D组、D组和T组的中位随访时间分别为11.7个月、14.6个月、8.9个月和15.8个月。

 

T300+D组和T组无治疗相关死亡病例。如表3所示，T300+D组ORR最高，OS最长，DoR尚未达到。

 

表3 不同治疗组的疗效与安全性结果

 

研究者认为，相比T75+D以及单药方案，T300+D治疗aHCC治疗效果更佳并且耐受良好，进一步支持其在aHCC中的应用。T300+D和D目前正在III期试验HIMALAYA（NCT03