2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会肺癌——肺癌-非小细胞转移专场重磅口头报告来啦！

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本期提要

 

CheckMate 227研究：晚期NSCLC，NIVO+IPI相比化疗可带来持久生存获益

 

CheckMate 9LA研究：NIVO+IPI联合化疗对比单纯化疗显著延长NSCLC患者OS

 

CCTG BR.34研究：度伐利尤单抗+Tremelimumab新型免疫治疗联合化疗未显著改善晚期NSCLC患者OS

 

CITYSCAPE研究：阿替利珠单抗联合抗TIGIT抗体Tiragoluma可带来更好ORR和PFS

 

DESTINY-Lung01中期结果分析：抗体偶联药DS-8201有效提高HER2突变NSCLC患者ORR

 

抗体偶联药SAR408701可有效治疗CEACAM5高表达NSCLC

 

NEJ026研究最终总生存分析：EGFR突变NSCLC，贝伐珠单抗+厄洛替尼能带来OS获益吗？

 

奥希替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC，耐受良好且可快速清除血浆EGFR突变

 

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CheckMate 227研究：晚期NSCLC，NIVO+IPI相比化疗可带来持久生存获益

 

美国埃默里大学Winship癌症研究所Suresh S. Ramalingam等开展的CheckMate 227研究是一项评估纳武利尤单抗（NIVO）+Ipilimumab（IPI）、NIVO单药或含铂双药化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效的III期临床试验。CheckMate 227 Part 1的3年随访结果显示，NIVO+IPI相比化疗可带来持久的长期总生存（OS）获益。（摘要号：9500）

 

研究纳入1739名IV期/复发性NSCLC患者，主要终点为PD-L1≥1%患者的OS。

 

中位随访43.1个月发现，在PD-L1≥1%的患者中，NIVO+IPI相比化疗仍可带来OS获益（HR 0.79，95%CI 0.67–0.93）；NIVO+IPI组、NIVO组和化疗组的3年OS率分别为33%、29%和22%。

 

随访至第3年时，NIVO+IPI组PD-L1≥1％的患者中有18％保持无进展，NIVO和单纯化疗组则分别为12％和4%；同时NIVO+IPI组有38％患者仍有疗效反应，NIVO组和化疗组则分别为32％和4％。

 

在PD-L1＜1％的患者中，NIVO+IPI与化疗相比的OS HR为0.64（95%CI 0.51–0.81）；NIVO+IPI组、NIVO组和化疗组的3年OS率分别为34％、20％和15％；同时这3组中分别有13％、8％和2％的患者无进展；分别有34％、15％和0％的患者仍有疗效反应。

 

相比于化疗组，NIVO+IPI组PD-L1≥1％且第6个月时完全缓解（CR）/部分缓解（PR）的患者的后续OS更长。

 

NIVO+IPI组没有出现新的药物安全性事件。NIVO+IPI组的任何级别/3-4级治疗相关不良事件发生率分别为77%和33%，化疗组则为82％和36％。

 

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CheckMate 9LA研究：NIVO+IPI联合化疗对比单纯化疗显著延长NSCLC患者OS

 

德国肺部研究中心Martin Reck等开展的III期CheckMate 9LA研究结果表明，与单纯4个周期的化疗相比，NIVO+IPI+化疗（2个周期）一线治疗IV期/复发性NSCLC可显著改善OS，且没有出现新的药物安全性事件。（摘要号：9501）

 

CheckMate 9LA是一项评估NIVO+IPI+2周期化疗与4周期化疗一线治疗IV期/复发性NSCLC疗效的III期临床试验。研究纳入经组织学证实IV期/复发性NSCLC、ECOG PS 0-1分且无EGFR/ALK突变的初治患者，按1：1随机分配至NIVO+IPI+化疗（2周期）（n=361）或单纯化疗（4周期）（n=358）。主要研究终点为OS，次要终点包括无进展生存（PFS）和客观缓解率（ORR）。

 

在预先设定的中期分析（随访≥8.1个月）中，NIVO+IPI+化疗与化疗相比，显著延长患者OS（HR 0.69，96.71%CI: 0.55–0.87；P=0.0006），PFS和ORR的改善也具有统计学意义。

 

在更长时间的随访（≥12.7个月）中，NIVO+IPI+化疗对比化疗仍能带来持续OS获益，两组中位OS分别为15.6个月 vs 10.9个月（HR 0.66，95%CI:0.55–0.80 ）；两组1年OS率分别为63%和47％；各亚组内疗效获益基本一致。两组3-4级治疗相关不良事件发生率分别为47％和38％。

 

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CCTG BR.34研究：度伐利尤单抗+Tremelimumab新型免疫治疗联合化疗未显著改善晚期NSCLC患者OS

 

加拿大玛嘉烈癌症中心Natasha B. Leighl等进行的CCTG BR.34试验发现，在新型一线免疫治疗方案度伐利尤单抗+Tremelimumab（DT）的基础上，加用含铂双药化疗（CT）并不能改善晚期NSCLC的OS。虽然CT+DT方案可改善ORR和PFS，但带来了更大的治疗副作用。对于PD-L1 TPS≥50％的患者，免疫联合化疗可能是有益的，但结果仍有待进一步分析验证。（摘要号：9502）

 

CCTG BR.34研究纳入了301名EGFR/ALK野生型、ECOG PS 0-1的IV期NSCLC患者。研究主要终点为OS；次要终点包括PFS、ORR和药物不良反应。

 

中位随访16.6个月发现，DT+CT组和DT组的中位OS分别为16.1个月 vs 14.1个月（HR 0.88，90%CI 0.67-1.16），组间无显著差异。但相比CT组，DT+CT组患者PFS出现显著改善（中位PFS：7.7个月 vs 3.2个月；HR 0.67，95% CI 0.52-0.88）。同样，DT+CT组的ORR也较DT组高，两者ORR分别为28％和14％（OR 2.1，P=0.001）。

 

亚组分析显示，在PD-L1 TPS≥50％亚组中DT+CT有改善OS的趋势（HR 0.64，95% CI 0.40-1.04；p=0.07）；血浆肿瘤突变负荷（TMB）＜20 mut/Mb则与两个治疗组较短的生存期有关（HR 1.99，95% 1.3-3.1）。

 

值得注意的是，DT+CT组的药物毒性更大，DT+CT组和DT组的≥3级不良事件发生率分别为82％和70％（P=0.02）；两组免疫相关不良事件发生率相似；总体5级不良反应发生率为2.7％（DT+CT组5例，DT组3例）。

 

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CITYSCAPE研究：阿替利珠单抗联合抗TIGIT抗体Tiragoluma可带来更好ORR和PFS

 

免疫调节受体TIGIT是一种新型抑制性免疫检查点，存在于包括NSCLC在内的多种癌症的活化T细胞和NK细胞上。西班牙大卡纳利亚岛医科大学Delvys Rodriguez-Abreu等开展的CITYSCAPE研究旨在评价抗TIGIT抗体Tiragoluma+阿替利珠单抗（TA）对比安慰剂+阿替利珠单抗（PA）一线治疗NSCLC患者的疗效和安全性。研究初步结果表明TA相比PA可以带来具有临床意义的总体缓解率（ORR）和中位PFS改善，并且两者的安全性相似。（摘要号：9503）

 

这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的II 期临床试验，研究共纳入135名未经化疗的PD-L1 +（TPS≥1％）、ECOG PS 0-1分、无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。所有患者按1：1分组接受TA（n=67）或PA（n=68）。主要终点是研究者评估的ORR和PFS。

 

初步分析（截至2019年6月30日，中位随访5.9个月）结果显示，TA相对于PA可改善患者的ORR和中位PFS。PA组和TA组的治疗相关不良事件发生率分别为72％和80.6％，≥3级不良事件发生率分别为19.1％和14.9％，导致停药的不良事件发生率分别为10.3％和7.5％。

 

在后续6个月随访（截至2019年12月2日，中位随访10.9个月）中，TA组相比PA组患者的ORR（37.3％ vs 20.6％）和中位PFS（5.6个月 vs 3.9个月）的改善仍持续存在。总体而言，TA的安全性可以耐受。

 

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DESTINY-Lung01中期结果分析：抗体偶联药DS-8201有效提高HER2突变NSCLC患者ORR

 

荷兰癌症研究所Egbert F. Smit等开展的DESTINY-Lung01试验中期研究结果显示，抗体偶联药物Trastuzumab deruxteca（T-DXd，DS-8201）治疗HER2突变NSCLC患者能带来较高的ORR且疗效持久。（摘要号：9504）

 

DESTINY-Lung01是一项正在进行中的多中心、II期临床试验，此次报告的是中位随访8个月时HER2突变队列的数据。主要终点为ORR。

 

研究共纳入42名HER2过表达或HER2激活突变的非鳞状NSCLC患者，中位年龄为63.0岁；45.2％患者有中枢神经系统转移；23.8%的患者ECOG PS评分为0，76.2％评分为1；HER2突变主要位于激酶结构域（90.5％）；90.5％的患者曾接受铂类化疗，54.8％曾接受过抗PD-1或PD-L1治疗。

 

患者接受DS-8201治疗的中位时间为7.75个月（范围：0.7-14.3 个月）；有45.2%的患者仍在治疗中。

 

研究结果显示，数据截止时，42名患者中由独立中心评审（ICR）确认的总体ORR为61.9％；中位DOR尚未达到；在26名有疗效反应的患者中有16名仍在接受治疗；疾病控制率（DCR）为90.5％；估算的中位PFS为14.0个月。

 

治疗中所有患者均出现不良事件（TEAE）。64.3%的患者发生≥3级不良事件（52.4%与治疗相关），主要包括中性粒细胞减少（26.2％）和贫血 (16.7%)。另外还有5名（11.9％）发生药物相关性间质性肺病（均为2级），1名尚不确定。TEAE导致25名（59.5％）患者治疗中断，16例（38.1％）剂量减少和10 例（23.8％）停止治疗。

 

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抗体偶联药SAR408701可有效治疗CEACAM5高表达NSCLC

 

SAR408701是一种靶向癌胚抗原相关细胞黏附因子5（CEACAM5）的DM4结合型抗体偶联药物，法国古斯塔夫•鲁西研究所药物开发部Anas Gazzah等进行的一项试验（NCT02187848）显示，SAR408701在之前已接受过多线治疗的CEACAM5高表达的晚期非鳞状NSCLC患者中具有良好的抗肿瘤活性。（摘要号：9505）

 

截至2020年1月，该试验共入组了92名患者，包括28名CEACAM5中度表达和64位CEACAM5高表达患者。患者中位年龄为62.5岁，之前接受过中位3种前线治疗。主要终点为总体缓解率（ORR）。

 

研究结果显示，在CEACAM5中度表达的患者队列中，2名患者PR（ORR 7.1％）；在高表达患者中，有13名患者PR（ORR 20.3％），27名（42.2％）患者SD；既往接受过抗PD1/PD-L1治疗的45名患者的ORR为17.8％。

 

6名患者因TEAE停止治疗。最常见（所有级别）的TEAE为乏力（38.0％）、角膜病变/角膜炎（38.0％）、周围神经病变（26.1％）、呼吸困难（23.9％）和腹泻（22.8％）。31名患者因TEAE调整剂量，其中10名因角膜病变/角膜炎减少剂量。

 

血液学毒性包括白细胞减少症（14.4％）、中性粒细胞减少症（4.4％）和血小板减少症（13.3％）。≥3级不良事件发生率为47.8％，与治疗药物相关的占15.2％。

 

总体而言，与传统化疗相比，SAR408701具有良好的耐受性，血液毒性更小，且调整剂量后角膜病变可逆转。这些数据提示SAR408701对CEACAM5高表达的非鳞状NSCLC有效。目前在标准一线化疗和抗PD-1/PD-L1治疗失败的CEACAM5高表达的非鳞状NSCLC中评价CEACAM5-DM4抗体偶联药物单药治疗对比多西他赛的疗效的III期研究正在进行中。

 

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NEJ026研究最终总生存分析：EGFR突变NSCLC，贝伐珠单抗+厄洛替尼能带来OS获益吗？

 

之前已发表的NEJ026研究结果显示，对于EGFR突变NSCLC患者，贝伐珠单抗联合厄洛替尼（BE）在延长患者PFS方面效果要优于厄洛替尼单药（E）。本次大会上，日本岩手医科大学Makoto Maemondo等进一步汇报了该研究的最终生存分析结果。（摘要号：9506）

 

NEJ026是一项随机、开放标签的III期临床研究，纳入226名先前未接受过化疗的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC患者，随机分至BE组（n=112）和E组（n=114）。主要终点是PFS。次要终点是OS、缓解率（RR）、安全性和生活质量。

 

结果显示：中位随访39.2个月时，BE组的中位OS为50.7个月（95%CI 37.3-未达到），E组中位OS为46.2个月（95%CI 38.2-未达到）（HR 1.00，95%CI 0.68-1.48）。

 

BE组和E组分别有29名（25.9％）和26名（23.2％）患者接受奥希替尼作为二线治疗。两组的中位PFS2（从入组到二线治疗进展的中位时间）分别为28.6个月和24.3个月（HR 0.80，95%CI 0.59-1.10）。在两组中，以奥希替尼作为二线治疗方案的患者的中位OS均比其他二线化疗组更长（50.7个月 vs 40.1个月，HR 0.645）。

 

NEJ026的最终生存分析显示，贝伐珠单抗对厄洛替尼单药治疗EGFR突变NSCLC增效作用，在PFS2方面要优于OS，两者无显著差异。

 

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奥希替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC，耐受良好且可快速清除血浆EGFR突变

 

美国Dana-Farber 癌症研究所Julia K Rotow等研究（NCT03122717）发现，奥希替尼联合吉非替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC的耐受性良好，并可快速清除血浆中的EGFR突变。（摘要号：9507）

 

这是一项正在进行中的I/II 期研究，纳入27名IV期EGFR突变（L858R或del19）且未接受过治疗的NSCLC的患者。

 

患者被分为两组：剂量递增组（n=6）：奥希替尼40mg或80mg+吉非替尼250mg；剂量扩增组（n=21）：最大耐受剂量（MTD）的奥希替尼+吉非替尼。

 

研究的主要终点为MTD的确定和可行性，定义为可接受≥6个周期的4周联合治疗；次要终点包括：总体缓解率（ORR）、生存结果、血浆EGFR突变清除率和获得性耐药机制。

 

结果显示：MTD为每日口服奥希替尼80mg+吉非替尼250mg。81.5％的患者完成了6周期的联合治疗（1名因进展停药，4名因毒性停药）。ORR为85.2％；85.2％患者PR，14.8％患者SD（疾病稳定）。

 

两组间最常见的治疗相关不良事件是皮疹（任何级别：96.3％；3级：3.7％）、腹泻（85.2％；11.1％）和皮肤干燥（70.4％；0％）。25名检测基线血浆ddPCR的患者中有68％检出EGFR突变，治疗两周后，这些患者中有82.4%不再检出血浆EGFR突变。中位随访14.8个月时，研究的生存分析和和耐药机制结果尚未成熟。