mRNA疗法首先用于肿瘤治疗，通过将编码细胞因子和其他特定蛋白质的mRNA注射到肿瘤中以激活免疫反应。 但是，该技术也面临着脱靶毒性和瘤内给药困难的问题。 此前，基于细胞因子的癌症免疫疗法并没有取得太大的临床成功。 赛诺菲和 BioNTech 与 Science Translational Medicine 合作开发了一种黑色素瘤 mRNA 疗法。

 

mRNA疗法首先用于肿瘤治疗，通过将编码细胞因子和其他特定蛋白质的mRNA注射到肿瘤中以激活免疫反应。 但是，该技术也面临着脱靶毒性和瘤内给药困难的问题。 此前，基于细胞因子的癌症免疫疗法并没有取得太大的临床成功。

赛诺菲与 BioNTech 合作开发黑色素瘤 mRNA 疗法。 在Science Translational Medicine的封面论文中，研究人员介绍了该疗法的临床前开发数据。

该疗法由4种IL-12单链、I型干扰素α（IFN-α）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL-15sushi（IL-15受体）组成。 α 链的寿司结构域与 IL-15) mRNA 混合物融合。 将这种mRNA混合物反复注射到肿瘤中可以有效控制肿瘤的生长，大多数荷瘤小鼠的肿瘤已经完全消退（10只B16F10中有8只，10只CT26中有9只）。

而且，治疗耐受性良好，在研究过程中没有观察到动物体重减轻，动物的长期存活率也得到了提高。

给予瘤内 mRNA 混合物后，研究人员对 B16F10 肿瘤进行免疫荧光显微镜观察，观察到 mRNA 混合物改变了肿瘤微环境，CD4 和 CD8 T 细胞浸润增加，在多种肿瘤模型中，将 mRNA 混合物注射到 肿瘤 它能诱导有效的效应 T 细胞反应和针对多种抗原的保护性免疫记忆。

这种 mRNA 混合物的抗肿瘤活性还可以延伸到远处的肿瘤位置并控制肺肿瘤转移的生长。

此外，mRNA混合物与PD-1抑制剂的组合可进一步增强其抗肿瘤作用。 在测试的三种肿瘤模型中，细胞因子 mRNA 和 PD-1 抗体的联合使用提高了小鼠的整体存活率。 在 40% 的转移小鼠中，这种联合疗法也非常有效。 小鼠皮下和肺部肿瘤消退，研究结束时未检测到病变。 此外，在对PD-1抗体耐药的肿瘤中，mRNA混合物也可以提高小鼠的存活率。

这种细胞因子 mRNA 混合物的临床试验已经开始（NCT03871348），目前处于 I 期临床试验阶段。