奥希替尼有望显著改善早期可手术EGFR突变阳性NSCLC患者的预后。

早期肺癌患者迎来大喜讯！据国家药品监督管理局（NMPA）查询信息显示，第三代EGFR-TKI奥希替尼的新适应证上市申请，即用于EGFR突变阳性患者肿瘤切除术后辅助治疗适应证，状态已变更为“审批完毕-待制证”，意味着这一适应证正式在国内获批，这是奥希替尼获批的第三项适应证，奥希替尼也是目前唯一获批辅助治疗适应证的EGFR靶向药。这意味着，中国早期肺癌的治疗模式已经发生革命性改变，突破了手术根治的标准治疗模式，手术后序贯靶向药治疗可以进一步提升疗效。

消息截图

奥希替尼于2017年3月在国内首次获批，用于一代/二代EGFR-TKI治疗后疾病进展，且EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，2019年9月又获批用于EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗，显著改善了我国EGFR突变阳性NSCLC患者的预后，且以上两项适应证已于2020年底全部纳入新版医保乙类药品目录，治疗可及性进一步提高。

此次奥希替尼辅助治疗的适应证获批是基于全球多中心、随机、双盲对照的III期临床研究ADAURA数据，研究主要终点数据已于2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布，奥希替尼辅助治疗显著改善了早期可手术NSCLC患者（IB-IIIA期）的无病生存期（DFS）。本次辅助治疗适应证的获批，正式让奥希替尼的获益群体从晚期患者扩展到了早期可手术患者，对降低EGFR突变阳性患者的术后复发风险，改善预后和长期生存都有着重大意义。

疗效出色提前揭盲，

奥希替尼有效降低复发风险

ADAURA研究共纳入682例接受手术切除的IB-IIIA期EGFR突变（Del19/L858R）阳性NSCLC患者，患者可接受术后辅助化疗，入组后患者随机分为两组，一组接受奥希替尼（80mg/天）治疗，另一组给予安慰剂，直到疾病复发、治疗3年完成或符合其它停药标准。研究主要终点为II-IIIA期患者的DFS，次要终点为总人群的DFS，2年、3年、4年和5年的DFS率，以及总生存期（OS）、治疗安全性和患者生活质量。

ADAURA研究计划的奥希替尼治疗时间为3年，但基于奥希替尼完全超出预期的疗效，在独立数据研究委员会的建议下研究提前揭盲，并于2020年ASCO年会上公布初步疗效数据：在II-IIIA期患者中与安慰剂组相比，奥希替尼治疗显著延长了患者中位DFS（未达到 vs. 20.4个月），患者疾病复发或死亡风险相对下降83%（HR=0.17），且奥希替尼组的1年、2年、3年DFS率都显著高于安慰剂组（97% vs. 61%，90% vs. 44%，80% vs. 28%）。

ADAURA研究结果

在研究总人群（IB-IIIA期患者）的DFS方面，奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组（未达到 vs. 28.1个月，HR=0.21，P＜0.0001），两组的1年、2年和3年DFS率分别为97% vs. 69%、89% vs. 53%和79% vs. 41%，体现奥希替尼组的明显获益，预设亚组分析则显示，不同亚组患者均可从奥希替尼治疗中得到显著DFS获益，奥希替尼治疗的安全性和耐受性与此前临床研究一致。

各亚组中，奥希替尼辅助治疗均可显著获益

基于ADAURA研究中亮眼的疗效数据，美国FDA已于2020年12月正式批准奥希替尼术后辅助治疗的适应证，而近期世界肺癌大会（WCLC）公布的最新数据还显示，在奥希替尼辅助治疗期间，患者的健康相关生活质量基本维持稳定，与安慰剂组患者相比没有临床意义上的差异，提示奥希替尼可以安全有效地降低患者术后复发风险。更重要的是，奥希替尼辅助治疗还能降低患者出现脑部疾病复发的几率，体现出可观的入脑能力；且无论是否接受术后辅助化疗，奥希替尼都能显著延长DFS。多次结果公布证实，奥希替尼辅助治疗能为患者带来多方位获益。

ADAURA研究的成功，不仅是缔造了EGFR突变早期NSCLC新治疗模式，更是为手术+药物相结合的未来研究方向奠定了重要基础，具有重要意义。

实现EGFR辅助靶向治疗大突破，

奥希替尼推动临床治疗变革

以手术为主的综合治疗，是早期NSCLC患者获得治愈的主要手段，但手术后5年内的复发风险达到30%-55%，显著影响了患者的预后和长期生存，围术期辅助/新辅助化疗只能使患者的5年生存率提升约5%，因此临床仍存在未被满足的巨大治疗需求。ADAURA研究的成功具有重大意义：

①明确EGFR-TKI在早期患者辅助治疗的地位

基于EGFR-TKI类靶向药在一线治疗晚期NSCLC患者中的良好疗效，此前也有ADJUVANT、EVAN等多项临床研究，探索了一代EGFR-TKI术后辅助治疗的疗效，但初步的DFS获益尚未有效转化为显著OS获益，治疗方案仍可进一步优化。

与一代/二代EGFR-TKI相比，奥希替尼作为第三代EGFR-TKI，其疗效优势已在一线治疗中得到证实，成为目前EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗的优选药物。而ADAURA研究不仅再度印证了奥希替尼的疗效优势，还将进一步推广EGFR-TKI辅助治疗模式的应用，从而进一步改写早期NSCLC术后辅助治疗的格局，为更多患者带来治愈希望。

基于此，2021第一版美国国家综合癌症网络（NCCN）指南也将奥希替尼辅助治疗作为IB-IIIB期NSCLC患者的推荐。

2021V1 NCCN指南推荐截图

②安全性良好，为患者带来长期服用可耐受的治疗选择

在ADAURA研究中，奥希替尼辅助治疗的安全性良好，并未出现新的安全性信号。这为早期患者术后三年（标准治疗周期）用药提供了安全低毒的治疗优势。

③降低脑转移发生率，改善预后

脑部是肺癌患者常见的复发、转移部位，且可显著影响患者的生活质量和生存时间，是临床医生和患者极力想预防的不良事件。在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，ADAURA研究数据更新显示，在已出现疾病复发的患者中，奥希替尼组中有38%的患者出现了转移性复发，而安慰剂组为61%。奥希替尼可显著降低中枢神经系统复发或死亡风险82%（HR0.18，P<0.0001）。凭借强入脑的特性，奥希替尼不仅对脑转移治疗有一定疗效，还能一定程度上预防脑转移的发生。

④奠定EGFR-TKI在早期肺癌应用的基础，今后将开展更多研究

奥希替尼辅助治疗适应证在国内外的加速获批，意味着该全新诊疗模式受到全球药品部门的高度认可。该适应证的获批，不仅为早期患者带来新治疗选择，也为今后靶向治疗在早期肺癌的研究开展立下楷模，指导更多的研究与探索。