十款不限癌种实体瘤“明星药”医药信息汇总

目前，国内有十款不限癌种的广谱抗癌新药正在招募患者，全球肿瘤医生网医学部为广大病友整理了这些药物的相关信息及正在招募的免费入组临床试验的机会，可以让经济条件有限的癌症患者也有机会接受更好的治疗，想申请的患者可以通过文末方舟计划报名。

NTRK

2018年11月，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib），这款新型的抗癌药物每年可以帮助成千上万的人，它已经给世界各地的患者来了新的希望。各类NTRK融合癌症接受治疗后奇迹重生！自此，又一个“钻石”靶点基因-NTRK迅速的火遍了癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元！除了拉罗替尼，全球对于NTRK药物的研发正在如火如荼的进行中，并且在国内各大肿瘤中心正在进行临床试验，这意味着国内患者有机会免费接受这些抗癌“特药”治疗。

一，拉罗替尼

药物名称：拉罗替尼（美国传奇广谱抗癌药）

推荐指数：★★★★★

招募信息：终于来了！堪称天价的“治愈系”抗癌药拉罗替尼正式在国内开展临床试验！

药物介绍：拉罗替尼是全球首款获批的NTRK抑制剂，在TRK融合癌患者的三项大型临床试验汇总数据显示，拉罗替尼的总缓解率高达ORR为75％，其中22％的患者完全缓解。

适合患者：

经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，而且根据Foundation Medicine, Inc.或CLIA认证或同等机构认可的当地诊断实验室采用任何核酸类诊断检测方法进行的检测，该肿瘤携带一种预计分别转化成具有一个NTRK1/2/3基因重排，且不同时存在第二种致癌因素（例如EGFR、KRAS）。

二，恩曲替尼

药物名称：恩曲替尼（美国传奇广谱抗癌药）

推荐指数：★★★★★

招募信息：中国NTRK基因融合临床招募近况公布！100+患者有望入组“治愈系”抗癌药恩曲替尼治疗

药物介绍：恩曲替尼是全球获批的第二款NTRK抑制剂，在TRK融合癌患者的临床试验汇总数据显示，客观缓解率ORR（肿瘤缩小）为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解（肿瘤缩小）。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解（病灶全部消失）。

适合患者：

经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤，而且根据Foundation Medicine, Inc.或CLIA认证或同等机构认可的当地诊断实验室采用任何核酸类诊断检测方法进行的检测，该肿瘤携带一种预计分别转化成具有一个NTRK1/2/3基因重排，且不同时存在第二种致癌因素（例如EGFR、KRAS）。

三，ICP-723

药物名称：ICP-723（中国自主研发NTRK抑制剂）

推荐指数：★★★★★

药物介绍：ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶（泛TRK）小分子抑制剂，用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸激酶（NTRK）阳性的肿瘤患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制剂产生耐药性的患者。2019年3月17日，ICP-723片申报临床试验申请，即将开始临床试验并招募患者。

适合患者：

1. 经组织病理学证实的局部晚期不可切除或者转移的恶性实体瘤，已知的治疗方式无效或复发的；标准治疗下仍发生进展、不耐受标准治疗或不存在标准治疗的患者。

2. 已有血液和/或组织的检测报告证明存在NTRK基因融合，扩增，突变患者。

四，TL118

药物名称：TL118（中国自主研发NTRK抑制剂）

推荐指数：★★★★★

药物介绍：TL118胶囊是一款国产“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药，全球上市的同样用于治疗NTRK融合基因实体瘤的药物有两个，分别是拜耳/LOXO的拉罗替尼（2018年11月被FDA批准上市）以及罗氏的恩曲替尼（2019年8月被FDA批准上市）。目前国内已开展TL118治疗晚期NTRK融合实体肿瘤的临床试验。

适合患者：

经病理组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或转移性恶性实体瘤，既往检测存在NTRK基因融合突变， ECOG体⼒评分0-2分，⾄少有⼀个可评估的肿瘤病灶。

BRCA1/2

BRCA1/2基因均是一种肿瘤抑制基因，携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌的发病风险增加，其他像卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、消化道肿瘤等发病风险会增加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险比正常健康人群也会增加。

近年来，关于这一靶点的研究越来越多，PARP抑制剂成为了BRCA突变型肿瘤当之无愧的“克星”。目前已经有多款PARP抑制剂获FDA批准上市，囊括了大多数可能因BRCA突变而导致的癌种，如乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌等。除此之外，国内也加大了对PARP抑制剂的研发。

五，CVL218

药物名称：CVL218（中国自主研发PARP抑制剂）

推荐指数：★★★★★

药物介绍：

CVL218是一款针对多种晚期或转移性恶性肿瘤的广谱抗癌药，属于PARP抑制剂，主要针对 BRCA1 或 BRCA2 基因突变的患者。目前正在招募的癌种虽非全部实体瘤，但基本涵盖了常见癌种。

与同为小分子PARP抑制剂药物的奥拉帕利等相比，CVL218的生物利用度更高、疗效更好，无明显蓄积、安全性更好，制剂稳定性高、储存简单、方便使用，能穿过血脑屏障、可治疗脑部病灶，多组织中药物浓度高、适应症更广，选择性更强、脱靶毒性更低。目前，CVL218的临床试验正在招募的癌种包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、肠癌、胆道肿瘤、胰腺癌、黑色素瘤、脑胶质瘤等。

适合患者：

经标准治疗失败后的晚期恶性实体肿瘤患者，⽆枢神经系统转移或脑膜转移；有证据能证实存在胚系或 体系BRCA基因突变，既往未使⽤过以PARP为靶点的抗肿瘤药物；

BRCA1或BRCA2突变阳性的晚期或转移性恶性肿瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、肠癌、胆道肿瘤、胰腺癌、黑色素瘤、脑胶质瘤等。

Claudin18.2

Claudin 18.2属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型，在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌（60%~80%）、胰腺癌（50%）、食管癌（30%~50%）和肺癌（40%~60%）等，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。即使是在胃癌转移病灶中Claudin 18.2同样有较高的表达水平，这样的特点使Claudin 18.2成为了一个颇具潜力的靶向治疗与免疫治疗新靶标。

六，AB011

药物名称：AB011（中国自主研发单克隆抗体）

推荐指数：★★★★★

药物介绍：

AB011为科济生物医药（上海）有限公司自主研发的重组人源化Claudin 18.2（CLDN18.2）单克隆抗体药物，也是国内研发的首款针对这一靶点的单克隆抗体，于2019年12月获得NMPA许可开展临床试验。目前，AB011正在面向全国范围内招募Claudin 18.2表达阳性的晚期恶性实体瘤患者。

适合患者：

标准治疗失败、无标准治疗方案或没有条件接受标准治疗的实体瘤患者均可参与。

BRAF V600E

BRAF突变可能见于多个癌种，约50%~70%的恶性黑色素瘤、40%~70%的乳头状甲状腺癌、35%~60%的卵巢癌、5%~15%的结直肠癌、1%~3%的非小细胞肺癌患者存在BRAF突变，整体约占全部恶性肿瘤的8%。BRAF V600E是BRAF突变最常见的亚型。

七，RX208

药物名称：RX208（中国自主研发小分子抑制剂）

推荐指数：★★★★★

药物介绍：

RX208由润新生物自主研发，是一款针对BRAF V600E突变的选择性小分子抑制剂药物。RX208是继RX108（全新小分子Na+/K+-ATP酶抑制剂）和RX518（第三代全新小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂[EGFR-TKI]）后，润新生物自主研发的第三个进入临床试验的1类新药。RX208具有药物活性强、选择性高的优点，未来有望开发成为更加安全、有效的BRAF V600E突变小分子抑制剂，造福更多患者。

适合患者：

BRAF V600E突变阳性的晚期恶性实体肿瘤患者，标准治疗失败、无标准治疗方案或现阶段不适用标准治疗均可参与。

PI3K/mTOR

PI3K-Akt-mTOR通路在细胞的生长、分化、凋亡等各个生理过程中都发挥着至关重要的作用，其信号通路异常可能发生于各类癌种中。PI3K为通路上游，mTOR为通路下游，均有药物研发。三阴性乳腺癌、胃癌、小细胞肺癌等目前靶向治疗效果欠佳的癌种均可能存在一定比例的PI3K-Akt-mTOR通路异常，因此针对这一通路的靶向药物具有多癌种或泛癌种的治疗潜力。

八，WX390

药物名称：WX390（中国自主研发小分子抑制剂）

推荐指数：★★★★★

药物介绍：

WXFL10030390（WX390）是一款针对PI3K/mTOR靶点的小分子抑制剂药物，由嘉坦医药研发。目前，WX390正在面向全国范围内招募晚期恶性实体瘤或淋巴瘤患者，标准治疗失败、无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的患者均可参与。

适合患者：

组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的晚期恶性实体瘤或淋巴瘤患者。

溶瘤病毒

在癌症治疗领域，“溶瘤病毒”是一个比较新的概念。2020年8月7日，国家药品监督管理局药品评审中心发布了“关于公开征求《溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则（征求意见稿）》意见的通知”，这可能是溶瘤病毒在许多患者面前的第一次亮相。

事实上，国内外对于溶瘤病毒的研究已经进展了许多年。2005年时，首款溶瘤病毒疗法H101获我国药监局批准上市，用于治疗头颈癌。但限于资金问题，这一疗法沉寂了很长一段时间。2015年，FDA批准了用于治疗黑色素瘤的溶瘤病毒制剂——Talimogene laherparepvec（OncoVex，T-VEC），这是国外的首款获批溶瘤病毒药物。如今，“溶瘤病毒”终于再次回归了我国患者的视野。

九，T601

药物名称：T601（中国自主研发溶瘤病毒）

推荐指数：★★★★★

药物介绍：

溶瘤病毒是一种经过基因人工修饰或自然选择之后的特殊病毒，它们能够对癌细胞造成杀伤，但不会伤害正常的人体细胞。究其原因，经过基因修饰之后的溶瘤病毒无法阻止细胞“自杀”，因此在它感染健康细胞后，健康细胞可以通过“自杀”来阻止病毒的复制及在附近传播；而癌细胞已经放弃了“自杀”的能力，因此溶瘤病毒可以安心地在这个不会死亡的细胞中复制，并将它“撑爆”，释放更多溶瘤病毒进入肿瘤病灶之中。由我国自主研发的溶瘤病毒制剂T601是重组溶瘤痘苗病毒注射液，具备靶向溶瘤和靶向化疗的双重作用：通过对野生型痘苗病毒进行基因改造(敲除胸苷激酶TK和核酸还原酶RR基因)，实现靶向溶瘤的作用；插入自杀基因Fcu1，可以将5-氟胞嘧(一种无毒的口服前药)转化为5-氟尿嘧啶，实现靶向化疗的效果。目前治疗晚期恶性实体肿瘤患者的临床试验正在招募患者。

试验名称：

评价多种特定肿瘤的抗肿瘤疗效次要目的：进一步评价治疗多种特定肿瘤的安全性和耐受性

适合患者：

组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的晚期恶性实体瘤患者。

新型化疗药

十，莱古比星

药物名称：莱古比星（中国自主研发新型化疗药物）

推荐指数：★★★★★

药物介绍：

莱古比星是一类我国自主研发的新型蒽环类化疗药物，基于多柔比星偶联而成，可以降低药物的心脏毒性及其对免疫系统造成的损伤，同时延长药物在患者体内的半衰期，同时能够达到在抑制肿瘤生长的同时促进抗肿瘤免疫反应的双重效果。

由于这样的特点，与多柔比星相比，莱古比星对于正常细胞的伤害更小，造成的心脏毒性、过敏性、溶血性及血管与肌肉刺激性更小，安全性更高。临床前试验证实，莱古比星联合PD-1抑制剂治疗，完全缓解率可达到多柔比星联合PD-1抑制剂的7倍！同时，莱古比星对于肝内病灶及骨转移有良好的治疗效果。目前，莱古比星的Ⅰ期临床试验正在招募患者。

试验名称：

注射用莱古比星单药治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰa期临床试验。

适合患者：

经标准治疗失败后的晚期恶性实体肿瘤患者，⽆枢神经系统转移或脑膜转移；近半年未使⽤过pd-1，⽆ 酒精过敏，既往未接受过多柔⽐星或其他蒽环类药物治疗，⽆传染病，⼼功能正常，⽆恶性积液。

更多不限癌种的抗癌“新星”加速“解锁”中，敬请期待！

除了上面提到的NTRK基因融合，BRCA等基因以外，目前，多种其它生物标志物被用于开发“不限癌种”疗法，具体信息请见下表：

除此之外，还有多款正在研发的免疫检查点抑制剂也显示出广谱抗癌的实力，希望这些药物能够取得更加辉煌的战绩，有更多价格亲民的抗癌好药造福更多的患者。

不得不说，这是一个充满奇迹的时代，肺癌的众多新药纷纷上市，大家一定要坚定信心，相信病友们的未来越来越好。