强生（JNJ）旗下杨森制药近日公布了抗炎药Tremfya（特诺雅®，通用名：guselkumab，古塞库单抗）治疗中度至重度成人患者3期VOYAGE 1研究新的开放标签扩展数据，显示Tremfya治疗表现出很高的皮损清除率，治疗近5年期间没有发现新的安全信号。值得一提的是，这是第一项对一种IL-23抑制剂进行评估以证明在近5年使用期间疗效和安全性的临床研究。

在第252周，合并Tremfya治疗组（最初随机分配至Tremfya治疗的患者，以及最初分配至安慰剂并在第16周转向Tremfya治疗的患者）中，有84%的患者实现PASI90缓解（银屑病面积严重程度指数PASI评分相对基线改善至少90%）、82.4%的患者实现研究者整体评估（IGA）评分为0或1（IGA 0/1：皮损清除或几乎完全清除）。研究264周内观察到的安全性结果，没有新的安全信号。

Tremfya是第一个被批准的选择性结合白介素23（IL-23）p19亚基的全人单抗，可抑制其与IL-23受体的相互作用，破坏IL-23介导的信号传导、激活和细胞因子的级联反应，抑制IL-23生物活性。IL-23是一种细胞因子，在斑块型银屑病中发挥了关键作用。目前，Tremfya已在多个国家被批准，治疗中重度斑块型银屑病。在中国，Tremfya于2019年12月获得国家药监局批准，用于适合系统性治疗的中重度斑块型银屑病成人患者。

 

实验过程

VOYAGE 1是一项随机、双盲、安慰剂和阳性药物对照3期试验，共入组了837例中度至重度斑块型银屑病成人患者。研究中，共有494例患者在第0周被随机分为Tremfya组（n=329），或随机分为安慰剂组并在第16周转向Tremfya治疗（n=165）；其中76.9%（380/494）的患者继续接受Tremfya治疗，持续到第252周。

通过近5年的持续使用Tremfya，根据主要的预先规定的治疗失败规则（TFR），PASI90应答率稳定一致。第52周时，根据TFR、无应答者插补（NRI）和观察（As Observed，OBS）分析，PASI90应答率分别为79.7%、75.5%、80.6%；而在第252周，相应的PASI90应答率分别为84.1%、66.6%、86.6%。同样，从第52周到第252周，PASI100、IGA0/1、IGA0应答率是一致的。在第0周随机接受Tremfya治疗的患者（n=329）在252周内的应答率也保持一致。值得注意的是，每个患者可能在每个观察时间点都没有获得应答。在一年后，患者和研究人员知道所有研究参与者都在使用Tremfya，这可能会影响结果。

实验结果

安全性发现通常与先前观察到的结果以及当前产品特性总结相一致。在安全性评估（264周）结束时，所有患者（n=774）、合并Tremfya组（n=494）、一组最初接受阿达木单抗治疗的患者（n=280），报告至少一次不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、因AE导致停药的的患者比例分别为87.7%、16.4%、6.1%。在临床研究的对照期内，Tremfya非常常见（≥10%）和常见（≥1%）的不良事件为上呼吸道感染、胃肠炎、单纯疱疹感染、股癣感染、头痛、腹泻、荨麻疹，关节痛和注射部位反应。不常见的不良事件（≥0.1%）为超敏、过敏和皮疹。

杨森研发公司副总裁、免疫学领域负责人Lloyd Miller博士表示：“我们很高兴与大家分享这些数据，证明Tremfya有能力帮助中重度斑块型银屑病成人患者，为大多数患者提供近5年的持续清除率。以缓解为最终目标，我们致力于继续将最好的科学和疾病见解应用于改进改善患者生活的疗法。”