今年ESMO大会上，全体大会专场上，前列腺癌领域有两项重磅研究公布，分别是 IPATential150研究和PROfound研究。一起来看下IPATential150研究的主要结果吧！

研究背景

在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） 中，PI3K/AKT和雄激素受体(AR)介导的信号通路通常被异常激活。PTEN缺失见于40%-50%mCRPC患者，PTEN缺失可能导致PI3K/AKT信号通路的异常激活，且与mCRPC患者不良预后相关。一项II期研究显示，与仅抑制AR信号通路（安慰剂+阿比特龙+泼尼松）相比，抑制AR信号通路和PI3K/AKT信号通路（ipatasertib+阿比特龙+泼尼松）可明显改善放射学无进展生存期（rPFS），且对PTEN缺失患者的影响更大。

IPATential150是一项III期随机双盲研究，旨在评估阿比特龙+ipatasertib（小分子泛AKT抑制剂）用于无症状或轻度症状初治mCRPC患者的疗效和安全性。

研究方法

入组mCRPC患者随机分配（1:1）分别接受ipatasertib (400 mg/d)+阿比特龙 (1000 mg/d)+泼尼松(5 mg bid)或安慰剂+阿比特龙+泼尼松。共同终点是根据PCWG3标准研究者评估PTEN缺失患者和意向治疗人群（ITT）的rPFS。次要终点包括至 PSA进展时间、PSA应答率、经IHC确认的ITT人群和PTEN缺失患者的客观缓解率（ORR），以及经第二代测序（NGS）确认的PTEN缺失患者的 rPFS。

主要结果

研究纳入1101例患者，ipatasertib组和安慰剂组分别有547例和554例。中位随访时间为19个月。在PTEN缺失患者中，ipatasertib组和安慰剂组的中位rPFS分别为18.5个月和16.5个月(HR=0.77， P=0.0335)。

ITT 患者中，两组的中位 rPFS分别为19.2个月和16.6个月(HR=0.84， P=0.0431)。

亚组分析结果支持PTEN缺失患者接受联合治疗。

PTEN缺失患者中，两组的ORR分别为61%和39%，ITT人群中，两组的ORR分别为61%和44%。

PTEN缺失患者中，两组的PSA应答率分别为84%和72%，ITT人群中，两组的PSA应答率分别为81%和76%。

PTEN缺失患者中，两组的中位至PSA进展时间分别为12.6个月和7.6个月（HR=0.69，P=0.0013）。ITT人群中，两组的中位至PSA进展时间分别为12.9个月和8.4个月（HR=0.73，P＜0.0001）。

在经NGS确认的PTEN缺失患者中，联合组和安慰剂组的中位rPFS分别为19.1个月和14.2个月（HR=0.65，P=0.0206）。

两组分别有40%和23%患者发生严重不良事件(AEs)，两组分别有21%和5%患者因不良事件而停止治疗。

结论

在主要终点分析中，ipatasertib+阿比特龙一线治疗可明显改善PEN缺失患者的rPFS，并显示了较好的抗肿瘤活性，但并没有改善ITT人群的rPFS，安全性与既往研究保持一致。