AACR2020】波齐替尼治疗肺癌新数据！

 

EGFR与HER2（也称ERBB2）基因同属于表皮生长因子家族，且EGFR和HER2基因的20外显子突变发生在相似的位置，其分子、生物学特征和药物响应均具有相似的性质，因此EGFR和HER2基因的20突变都算作广义的20外显子突变。

这类患者对目前已经获批的EGFR-TKI药物相对不敏感，亟需探索新的有效药物。

波齐替尼（Poziotinib）是一种专门针对EGFR/HER2外显子20插入突变的靶向药。

 

 

 

通用名：Poziotinib（波齐替尼）

 

靶点：EGFR/HER2外显子20

 

厂家：Hanmi Pharm（韩美）

 

美国首次获批：尚未获批

 

中国首次获批：尚未获批

 

2020年4月27日，美国癌症研究协会（AACR）在线大会报道了一项多队列、多中心、II期研究，评估了波齐替尼对先前治疗过的EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。

 

临床数据

 

 

该研究共纳入115例EGFR外显子20插入突变患者，接受波齐替尼16mg每天一次，口服。

 

 

 

入组患者的人群特征为：中位年龄为61岁；67%的患者为女性；69%的患者无吸烟史，30%的患者经常吸烟，2%的患者以前吸过烟；一线（43%）或二线（25%）或≥3线（32%）治疗失败的患者；25%的患者接受过EGFR TKI治疗，75%的患者未曾接受过EGFR TKI治疗；98%的患者为腺癌，3%的患者为鳞癌；6%的患者为III期，91%的患者为IV期；10%的患者存在脑转移；ECOG评分为0（46%）或1（54%）。

 

 

 

 

图注：波齐替尼治疗非小细胞肺癌人群特征

 

研究的主要终点是客观缓解率（ORR）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、反应时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

 

 

 

研究数据显示：客观缓解率（ORR）为14.8% ，疾病稳定（SD）为53.9%；疾病控制率（DCR）为68.7%；总的来说，65%的患者肿瘤出现缩小。中位持续反应时间（DoR）为7.4个月；中位无进展生存期（PFS）为4.2个月；脑转移患者 VS 无脑转移患者的ORR为8.3% VS 15.5%。

 

 

 

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图注：波齐替尼治疗非小细胞肺癌临床数据

 

先前的小规模的临床研究中波齐替尼治疗EGFR外显子20插入突变的ORR为43%，但随着样本量扩大，客观缓解率出现了下降趋势。

 

 

 

图注：波齐替尼治疗非小细胞肺癌临床对比数据

 

不良反应

 

常见的不良反应为：腹泻（79%）、皮疹（60%）、口腔炎（52％）、甲沟炎（45％）、恶心（38％）、食欲差（31%）、黏膜炎症（30%）、皮肤干燥（29%）、呕吐（29%）......