世界肺癌大会（WCLC）正在召开，大会上，划时代的KRAS抑制剂Sotorasib（AMG 510）再次亮相，公布最新的研究数据。AMG 510虽然频繁出现在国际肿瘤大会，但本次热度依然不减，随着CodeBreaK 100这项II期研究的样本量和随访时间扩大，为肺癌领域专家带来又一次惊喜。

WCLC公布最新结果

AMG 510破解肿瘤界“密码”（CodeBreaK），开启KRAS靶向治疗时代

▌ 研究设计：纳入KRAS突变患者，大部分为免疫治疗耐药

KRAS G12C突变在肺腺癌中是一个关键的驱动基因突变，发生率可达到13%，至今全球范围内未有任何针对该靶点的治疗药物获批上市，成为肺癌治疗难题，而高选择性KRAS G12C抑制剂AMG 510的诞生有望突破这一困境。CodeBreaK 100研究纳入了KRAS G12C突变的经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用AMG 510治疗（960mg/天，口服），主要研究终点为盲化独立评审中心评估的客观缓解率（ORR）。

最新数据显示，共纳入来自全球11个国家的126例患者，其中34.9%患者既往接受过二线系统性治疗，22.2%接受过三线治疗。更重要的是，有91.3%患者既往接受过PD-1/PD-L1单抗免疫治疗，入组患者可说是属于临床上多线耐药、较难治的类型。

纳入人群特征

▌ 研究结果：疾病控制率超80%，安全性良好

结果显示，经确认的ORR达到37.1%，其中3例达到完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）超过80%，疗效非常喜人。

主要研究结果

此外，AMG 510治疗的疗效持续时间较长，中位缓解持续时间（DOR）达到10个月。截至数据分析时，在达到缓解的患者中，有43%（20/46）仍未出现疾病进展。该研究的中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。

缓解持续时间

PFS曲线图

在安全性方面，研究中大部分治疗相关不良反应（TRAEs）为1级或2级，未观察到严重的TRAEs，引起停止治疗的TRAEs发生率为7.1%，常见的不良反应包括腹泻（31%）、恶心（19%）、谷丙转氨酶（ALT）升高（15.1%）、谷草转氨酶（AST）升高（15.1%）、乏力（11.1%）、呕吐（7.9%）等。患者对AMG 510的整体耐受性良好。

研究中对生物标志物进行了探索性分析。根据PD-L1表达进行分层分析，发现AMG 510在PD-L1表达越低的患者中疗效越好。另外，根据STK11/KEAP1突变情况进行分层，得出STK11阳性/KEAP1阴性人群中疗效最佳的结论。不过，基于样本量有限，这些结果有待进一步验证。

FDA和NMPA均授予“突破性疗法”，加快获批进度

从最新的研究结果来看，AMG 510为KRAS G12C突变晚期NSCLC患者提供了高效、持久、安全的治疗新方案，打破KRAS“不可成药的咒语”。令人感到雀跃的是，今年1月12日，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，拟将AMG 510纳入突破性疗法程序，有望加快该药在国内的研发和上市审批的进程。

此外，在2020年12月中旬，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予AMG 510突破性疗法认定，且在同月AMG 510向FDA递交了新药上市申请，用于治疗携带KRASG12C突变的晚期NSCLC患者，该突破性疗法认定给予AMG 510获得优先审评和加速批准的资格。

参考文献：

https://iaslc.6connex.us/event/WCLC2020/en-us#!/MainLobby